Seguridad de la Hidroxicloroquina en Adultos con Enfermedades Autoinmunes: Una Revisión Sistemática y Metaanálisis de toxicidad farmacológica.

Abstract

Introducción. La hidroxicloroquina (HCQ) es un fármaco modificador de la enfermedad indicado en distintas patologías autoinmunes sistémicas, destacando su uso en el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide. A pesar de su comprobada eficacia en la reducción de exacerbaciones, la preocupación por la toxicidad retiniana y cardíaca asociada a su uso crónico y acumulado exige la evaluación de su perfil de seguridad clínico y epidemiológico a corto y largo plazo. Objetivo. Evaluar la asociación entre el uso de hidroxicloroquina y la aparición de toxicidad general, ocular y cardiovascular en adultos con enfermedades autoinmunes sistémicas, comparando su seguridad clínica frente a otros fármacos inmunomoduladores o placebo. Material y métodos. Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis cualitativo de la literatura. La búsqueda de información se efectuó en las bases de datos PubMed, Cochrane, Embase, Ovid, Wiley y BVS. Se incluyeron ensayos clínicos controlados aleatorizados, estudios observacionales y cohortes. La evaluación de la calidad metodológica y la fuerza de la evidencia se llevó a cabo utilizando las herramientas estandarizadas OPMER y GRADE. Resultados. Se incluyeron 38 estudios en el análisis final. La evidencia demostró que la HCQ exhibe una menor incidencia de eventos adversos serios y una menor tasa de interrupción del tratamiento frente a otros fármacos sintéticos convencionales y terapias biológicas. A nivel cardiovascular, su uso crónico demostró un efecto protector, reduciendo los eventos adversos cardiovasculares mayores en un 14% en comparación con no usuarios, sin incrementar el riesgo de arritmias fatales. A nivel ocular, múltiples cohortes confirmaron que la incidencia de retinopatía es prácticamente nula (0 - 0.8%) durante los primeros 4 a 5 años de tratamiento. Sin embargo, a largo plazo (10-15 años), el riesgo es estrictamente dependiente de la dosis acumulada, aumentando por encima del 21% con dosis superiores a 6 mg/kg/día, y manteniéndose por debajo del 3% con dosis ≤5 mg/kg/día. Los estudios demostraron que la reducción de dosis o suspensión empírica de la HCQ incrementa significativamente el riesgo de exacerbación de la enfermedad autoinmune subyacente (HR ajustado 2.26; IC 95%: 1.03-4.97). Conclusión. La hidroxicloroquina posee un perfil de seguridad favorable, predecible y no inferior en comparación con múltiples terapias convencionales y biológicas. El riesgo de toxicidad orgánica mayor es prevenible, dependiente del tiempo de exposición, de la dosis (umbral de 5 mg/kg/día) y de la función renal. El beneficio de su mantenimiento a largo plazo para prevenir las exacerbaciones inmunológicas parece superar los potenciales riesgos de toxicidad.