Comparación de la eficacia de colchicina con metotrexato vs solo metotrexato en la modificación de la expresión de Inflamasoma NALP3 en pacientes con artritis reumatoide temprana. Estudio exploratorio

Abstract

Introducción. En el estudio más reciente realizado en población mexicana con residentes de 5 áreas geográficas se informó que la prevalencia de artritis reumatoide (AR) en nuestra población es de 1.6%. En virtud de que el bloqueo de la IL-1b ha sido utilizado con gran éxito en numerosas patologías clínicas que se acompañan de inflamación, enfermedades reumáticas como la gota y algunas enfermedades auto-inflamatorias como la fiebre mediterránea familiar,21-24 el presente trabajo está encaminado a explorar la utilidad de la colchicina como un inhibidor del inflamasoma NLRP3 (y por tanto de la IL-1b)7 en pacientes con AR. Objetivos. Comparar durante 3 meses la expresión del inflamasoma NLRP3 en pacientes que cumplan con los criterios ACR/EULAR 2010 para la clasificación de AR,44 y que reciban CCH en combinación con MTX vs los pacientes que reciban monoterapia con MTX. Diseño de estudio: Estudio prospectivo, abierto, aleatorizado en pacientes con criterios ACR/EULAR 2010 para AR con <12 meses de evolución y se asignaron al azar en dos grupos: monoterapia con MTX (15 mg/semana) o MTX (15 mg/semana) mas CCH (1.5 mg/día). Se midió expresión de inflamasoma por citometría de flujo (células CD14+NLRP3+), actividad de caspasa-1 y actividad de la enfermedad con HAQ-DI, CDAI, SDAI, DAS28-VSG y DAS28- PCR en las semanas 0, 4 y 12. Resultados. Incluimos 20 pacientes. Todos tuvieron actividad incrementada de caspasa-1 y NLRP3 en la semana 0, con disminución de actividad de caspasa-1 de manera muy importante en quienes recibieron CCH para la semana 12 (p<0.05). En la semana 12, 2/9 pacientes en el grupo con MTX vs 6/10 en el grupo con MTX+CCH (p <0.05) alcanzaron remisión o baja actividad por DAS28-VSG. A 12 semanas HAQ-DI se modificó -0.64 puntos en MTX vs -1.5 puntos MTX+CCH (p<0.05). Conclusiones. La información sugiere que la administración de CCH se asocia con disminución sostenida de la actividad de caspasa-1 y de la enfermedad, fenómeno que podría contribuir con disminución de inflamación en ARt. Desconocemos si lo anterior pudiera modificar cambios estructurales.