Evaluación de la efectividad de N-acetilcisteína como tratamiento en la hepatitis alcohólica severa en pacientes con contraindicación para uso de esteroides y su impacto en mortalidad

Abstract

Los glucocorticoides constituyen la terapia estándar en la hepatitis alcohólica severa; sin embargo, su uso presenta contraindicaciones frecuentes, como hemorragia digestiva, lesión renal o infecciones activas. En estos pacientes, las opciones terapéuticas se limitan al soporte general, con una mortalidad cercana al 40 % a los 3 meses. Objetivo: Evaluar la evidencia científica sobre el efecto en la mortalidad a corto plazo con N -acetilcisteína vs placebo en pacientes con diagnóstico de hepatitis alcohólica severa y contraindicación para recibir esteroides. Métodos: Se realizó una revisión sistemática en PubMed, Biblioteca Virtual en Salud, Tripdatabase, Academic Search Ultimate, Web of Science, SpringerLink, Medic Latina y OvidSP. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados en adultos con hepatitis alcohólica severa (texto completo en inglés, español o francés), excluyendo revisiones y metaanálisis. La calidad metodológica se evaluó mediante el instrumento OPMER (0 15 puntos) y la certeza de la evidencia con el enfoque GRADE. Resultados: Se incluyeron cuatro ensayos clínicos aleatorizados (2007–2018) con 353 pacientes con hepatitis alcohólica severa, definida principalmente por función discriminante de Maddrey ≥ 32. En la mayoría se excluyeron infecciones activas y síndrome hepatorrenal basal. Las intervenciones incluyeron NAC como coadyuvante a glucocorticoides o soporte nutricional, antioxidantes sistémicos y factor estimulante de colonias de granulocitos con o sin NAC. Solo un estudio evaluó NAC sin glucocorticoides (Moreno 2010), mediante administración intravenosa durante 14 días en pacientes con nutrición enteral adecuada. No se observaron diferencias significativas en mortalidad a 1 mes (≈ 30 % vs 16 %) ni en supervivencia a 6 meses (62,4 % vs 67,1 %) entre NAC y placebo, ni en la incidencia de síndrome hepatorrenal o infecciones. Los demás ensayos incluyeron NAC como cointervención o permitieron esteroides concomitantes, aportando indirectud metodológica. Conclusión: La evidencia disponible no demuestra reducción significativa de la mortalidad con NAC en ausencia de glucocorticoides; sin embargo, es limitada y con bajo poder estadístico. Actualmente no es posible recomendar ni descartar NAC como alternativa terapéutica en pacientes con contraindicación para esteroides. La ausencia de ensayos específicos en esta población representa una brecha de conocimiento clínicamente relevante que justifica investigación futura dirigida.