Análisis cronobiológico y conductual de ratas con síntomas del Trastorno del Espectro Autista tratadas pre y postnatalmente con melatonina

Abstract

El trastorno del espectro autista (TEA) es una condición que afecta el desarrollo neuronal y que está caracterizando principalmente por alteraciones en la sociabilidad e intereses o actividades repetitivas. Este trastorno tiene una incidencia 4 veces mayor en el sexo masculino que en el femenino. Una de las características que presenta este fenotipo, es la disminución en la concentración de la melatonina. Diversos estudios realizados en modelos animales del TEA, como en personas autistas, muestran neuroinflamación, así como también un número reducido de células de Purkinje. Por lo que el objetivo principal de este trabajo consiste en evaluar el efecto que tiene la administración de melatonina durante el desarrollo embrionario, hasta el destete de las crías tanto de animales control como de animales expuestos prenatalmente al ácido valproico (VPA), como modelo del TEA. Ratas preñadas de la cepa Sprague-Dawley fueron inyectadas intraperitonealmente con VPA (500 mg/kg) en el día gestacional 12.5. Las ratas fueron aleatorizadas para determinar si recibirían melatonina o solamente vehículo durante la gestación y hasta el destete. Las crías (hembras y machos) fueron evaluadas con pruebas de coordinación motora (grid walking y negative geotaxis), pruebas conductuales (interacción social y campo abierto), así como análisis de ritmos circadianos. Los resultados muestran que el VPA afecta de distinta manera dependiendo del sexo: los machos presentan principalmente alteraciones en coordinación motora, sociabilidad, actividad locomotora, un mayor estrés ,así como número reducido de células de Purkinje en el cerebelo; mientras que las hembras presentan principalmente una mayor neuroinflamación. A pesar de estas diferencias entre sexos, la administración de melatonina en las ratas madres (durante la gestación y la lactancia), evita los cambios observados en las ratas macho expuestas al VPA. Tomando en cuenta todos los resultados, y que pese a que se ha empleado a la melatonina en el tratamiento del autismo, el presente estudio sugiere la implementación de nuevos tratamientos donde se incluya a la melatonina en etapas tempranas del desarrollo y la lactancia para reducir algunas características del TEA.