Identificación de la huella metabolómica urinaria en nefropatía lúpica.

Abstract

Introducción. La nefropatía lúpica el principal factor pronóstico en lupus eritematoso sistémico. Las clases de nefropatía lúpica que requieren tratamiento son las proliferativas (clases III y IV) y la membranosa (clase V). Objetivo. Identificar la huella metabolómica urinaria en nefropatía lúpica clínicamente significativa. Sujetos y Métodos. Estudio trasversal. Incluimos a pacientes con lupus eritematoso sistémico, con o sin nefropatía lúpica. Se analizaron muestras urinarias para la detección de metabolitos utilizando espectrometría por cromatografía de gases (acoplada a nariz electrónica) y se seleccionaron los metabolitos relevantes con análisis de componentes principales y Random Forest. Resultados. Incluimos a 78 pacientes, de los cuáles 37 tuvieron nefritis lúpica. Los pacientes con nefritis lúpica eran más jóvenes (p 0.03). El puntaje de SLEDAI fue más alto en los pacientes con nefritis lúpica (mediana, 16 vs 4, p <0.0001). La nefropatía más frecuente fue la clase IV se presentó en el 64% de los casos, clases mixtas en el 21%, clase V en el 2%. Encontramos más de 300 picos en la espectrometría, correspondientes a metabolitos o fragmentos de metabolitos. Mediante análisis de componentes principales logramos reducir los datos en 2 componentes, alcanzando una varianza mayor al 80% de los datos. Mediante heatmap visualizamos agrupaciones de metabolitos que lograron diferenciar a los pacientes con y sin nefropatía lúpica. De estos metabolitos escogimos los más relevantes mediante Random Forest encontrando una huella metabolómica de 15 metabolitos en nefritis lúpica. Los metabolitos que mostraron diferencias significativas entre los grupos fueron citrulina, ácido 3 hidroxi-isoheptanoico y ácido 2 propil glutárico Conclusión. Identificamos una huella metabolómica urinaria característica en pacientes con NL