Asociación del perfil de expresión genica apoptoica con la respuesta a prefase esteroidea e impacto en la supervivencia de pacientes pediátricos con leucemia aguda linfoblástica

Abstract

Introducción La Leucemia Linfoblástica Aguda es el cáncer más frecuente de la infancia, en las últimas cuatro décadas ha mostrado un aumento significativo en las tasas de supervivencia actualmente hasta un 83% de supervivencia libre de enfermedad. Sin embargo el 25% de los pacientes no responden de manera adecuada al tratamiento por diversos factores entre ellos la resistencia a algunos quimioterápicos. La respuesta al tratamiento conocido como prefase esteroidea se ha propuesto como el principal factor pronóstico en recientes fechas. El objetivo de nuestro estudio fue demostrar la influencia de la expresión de los siguientes genes apoptoicos: BCL2, caspasa 8 y XIAP en la respuesta al tratamiento esteroideo de los pacientes con leucemia aguda linfoblástica y su impacto en la supervivencia de los mismos. Material y métodos Analizamos muestras de médula ósea de 47 pacientes al diagnóstico de leucemia aguda linfoblástica para identificar la expresión de genes apoptoicos BCL2, Caspasa 8 y XIAP en relación a un gen control, a través de determinación por técnica de reacción en cadena de polimerasa en tiempo real previo al inicio de esteroide. En todos los pacientes se realizó evaluación de la respuesta al tratamiento esteroideo de 7 días considerando buena respuesta a los pacientes con menos de 1000 blastos en sangre periférica. Se realizó asociación de la expresión de estos genes de manera individual y en conjunto con la respuesta al tratamiento con prednisona y la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes incluidos. Resultados Encontramos que la supervivencia libre de enfermedad en nuestros pacientes fue de 78.7% similar a la reportada internacionalmente, la prevalencia de buena respuesta al tratamiento esteroideo fue de 62% de los pacientes incluidos en el estudio. En nuestra población fue más prevalente la subexpresión de los genes apoptoicos considerados con el 74.4%, 89% y 93.6% de subexpresión de Caspasa 8, BCL2 y XIAP respectivamente, de los cuales con significado estadístico la subexpresión de XIAP en la supervivencia libre de enfermedad (p=0.049). En nuestro estudio los pacientes con buena respuesta tuvieron 82.8% de SLE comparado con 72.2% de SLE en pacientes malos respondedores, sin embargo no resultó ser significativamente estadística esta diferencia (p=0.463). Respecto a la asociación de expresión génica y respuesta al tratamiento esteroideo destaca que los pacientes con mala respuesta al esteroide y además una sobre expresión del gen antiapoptoico XIAP presentaron una SLE muy pobre (33.3%) sin lograr demostrar significado estadístico. La sobreexpresión del gen Caspasa 8 fue documentada en los pacientes vivos en nuestro estudio en mayor proporción comparada con los otros dos genes. Conclusión La expresión de diversos genes relacionados con apoptosis al momento del diagnóstico se ha considerado como uno de los factores pronósticos más relevantes en la respuesta al tratamiento de los pacientes pediátricos con leucemia aguda linfoblástica, en este estudio logramos aportar que la sobreexpresión de genes anti apoptoicos como BCL2 y XIAP confieren mayor resistencia al tratamiento traducida con menor supervivencia libre de enfermedad en estos pacientes lo que concuerda con su función biológica. Análisis de expresión génica con mayor número de pacientes estudiados serán necesarios para lograr demostrar la influencia trascendental esencialmente del gen XIAP en la respuesta al tratamiento de estos pacientes, para así proponer en un futuro algún perfil de expresión génica determinado al diagnóstico de los pacientes como un importante factor pronóstico para la enfermedad.