Asociación de la inmunoexpresión de receptor de vitamina D con el nivel de Breslow y asociación de la inmunoexpresión de PDL-1 con el nivel de Breslow en pacientes con melanoma cutáneo

Abstract

La incidencia de melanoma a nivel mundial es de 2.8 a 3.1 por 100,000 habitantes. En México la incidencia es de 1.8 por 100000 habitantes, con una prevalencia mayor en mujeres 57.1%, en el último reporte emitido por la clínica de melanoma en México (INCan), se hace referencia a un aumento del 500% durante el periodo de 1980 a 2002. El melanoma es la neoplasia maligna con diferenciación melanocítica, en su evaluación histopatológica la profundidad del tumor en milímetros (Breslow) es una medida reproducible que predice la conducta posterior del melanoma y es el factor pronóstico más importante. El calcitriol (forma activa de vitamina D), se une a su ligando específico VDR, dicha unión regula negativamente la proliferación de queratinocitos, fibroblastos y melanocitos. Se ha demostrado que existe una asociación inversa entre la inmunoexpresión del VDR y melanoma; así como asociación negativa con la profundidad en milímetros del tumor. Los linfocitos B, T y macrófagos expresan en su superficie la proteína de muerte celular programada (PD-1), se ha evidenciado que su ligando (PD-L1) se expresa en carcinomas de pulmón, ovario, colon y melanoma. La interacción del eje PD-1/PD-L1, en las células inflamatorias disminuye la producción de citocinas así como su activación. En las células neoplasias tiene un efecto antiapoptótico y proliferativo. Estudios han demostrado la asociación positiva de la inmunoexpresión de PD-L1 con la longitud de Breslow en el melanoma. OBJETIVO: Determinar si existe asociación independiente entre la inmunoexpresión de VDR y PDL-1 con el nivel de Breslow. MATERIAL Y MÉTODOS: En un periodo de 14 años se analizaron 57 casos con diagnóstico melanoma cutáneo, se le realizo marcaje por inmunohistoquímica para Receptor de Vitamina D (VDR) y Ligando de Proteína de Muerte Celular (PD-L1). RESULTADOS Se evaluaron 57 casos de melanoma cutáneo escisionales, de estos casos 33 fueron mujeres, el rango de edad de los casos fue de 1 a 99 años con media de edad de 55.49 años (DE=23.09 años). Se demostró una asociación positiva entre la inmunoexpresión de PD-L1 y Breslow (p=0.0008). En los casos positivos para PD-L1, la probabilidad de tener un Breslow mayor a 1mm fue de 96.7% (VPP). En los casos negativos para PD-L1, la probabilidad de tener un Breslow menor a 4 mm fue de 95% (VPN). En el análisis multivariable se demostró que la inmunoexpresión VDR tiene una asociación significativa e independiente con el nivel de Breslow cuando se incluye la edad (p=0.025), CONCLUSIONES: Este estudio demostró que en nuestra población existe una asociación directa entre la expresión de PD-L1 y la longitud de Breslow, La inmuno expresión de PD-L1 nos habla por tanto de un comportamiento más agresivo del melanoma. La asociación negativa de VDR y Breslow es significativa solo si se asocia con la edad y se observa como los niveles menores existe una tendencia al aumento de su inmunoexpresión. Con este estudio se da perspectiva de la asociación del eje PD-1/PD-L1 y se abre paso a nuevas líneas de investigación.