Validación bioinformática y experimental de un antígeno recombinante contra el virus de la viruela símica

Abstract

a viruela símica (mpox), un Orthopoxvirus zoonótico emergente, ha cobrado relevancia internacional por su reemergencia y propagación fuera de las regiones endémicas, lo que pone de manifiesto su potencial epidémico. Aunque las vacunas basadas en el virus vaccinia atenuado han demostrado ser eficaces, su disponibilidad es limitada y la vacuna ideal debería formularse con antígenos específicos del virus de la viruela símica (MPXV) para ampliar la magnitud y la duración de la respuesta inmunitaria. En este contexto, las vacunas multiepitópicas representan una estrategia prometedora. En el presente estudio se diseñó y produjo en Escherichia coli una proteína quimérica denominada LTB-MPX, que incorpora epítopos de las proteínas A30L y E8L fusionados a la subunidad B de la enterotoxina termolábil de E. coli (LTB), utilizada como molécula acarreadora. La proteína LTB-MPX se expresó de manera eficiente y se recuperó a partir de cuerpos de inclusión mediante procedimientos convencionales de solubilización y renaturalización. Su inmunogenicidad se evaluó en un modelo murino, en el que fue capaz de inducir una respuesta humoral específica frente a la proteína viral E8L. En conjunto, estos resultados sientan las bases para optimizar el diseño de vacunas multiepitópicas dirigidas contra MPXV.

onkeypox (MPX), an emerging zoonotic orthopoxvirus, has gained international attention following its re-emergence and spread outside of endemic areas, highlighting its epidemic potential. While vaccines based on the attenuated vaccinia virus are considered effective, their availability is limited, and the ideal vaccine should be formulated with specific MPX antigens to improve the breadth and duration of the immune response. Considering that multiepitopic-vaccines represent a promising strategy, in this study a chimeric protein called LTB-MPX, which carries epitopes from the A30L and E8L proteins fused to the heat labile Escherichia coli enterotoxin B subunit as carrier, was designed and produced in E. coli. LTB-MPX was efficiently expressed and recovered from inclusion bodies under conventional solubilization and refolding steps. Immunogenicity of LTB MPX was assessed in test mice and it was able to induce specific humoral responses against the E8 viral target. This study sets the basis for optimizing the design of multiepitopic vaccines against MPX.