Estudio del pefil de expresión de los IncRNA “s linc-PlNT, MEG3, BALR6 y£EB1-AS1 en pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda de precursores B

Abstract

La leucemia linfoblástica aguda de precursores B (B-ALL) constituye la neoplasia maligna más frecuente en la población pediátrica y representa un importante problema de salud pública debido a su elevada incidencia y al riesgo de recaída asociado con la persistencia de enfermedad residual. En la actualidad, la evaluación de enfermedad mínima residual (EMR) mediante citometría de flujo multiparamétrica es considerada uno de los principales indicadores pronósticos para determinar la respuesta al tratamiento y estimar el riesgo de recurrencia. Sin embargo, las limitaciones relacionadas con la disponibilidad de infraestructura especializada, los costos operativos y la complejidad técnica de estas metodologías han impulsado la búsqueda de biomarcadores complementarios que permitan una caracterización más amplia de la biología tumoral. En este contexto, los ARN largos no codificantes (long non-coding RNAs, lncRNAs) han surgido como moléculas de gran interés debido a su participación en la regulación de múltiples procesos celulares implicados en la oncogénesis, incluyendo la proliferación celular, la apoptosis, la reparación del ADN, la diferenciación celular y la resistencia al tratamiento. Diversos estudios han demostrado que la expresión aberrante de determinados lncRNAs puede asociarse con el desarrollo, progresión y pronóstico de múltiples tipos de cáncer, incluyendo neoplasias hematológicas. El presente estudio explora el papel de cuatro lncRNAs con funciones previamente relacionadas con procesos clave de la leucemogénesis: MEG3, LINC-PINT, BALR6 y ZEB1-AS1. Para ello, se analizó su expresión en una cohorte de pacientes pediátricos mexicanos diagnosticados con B-ALL, comparando los niveles observados al momento del diagnóstico con aquellos detectados al finalizar la terapia de inducción a la remisión. Asimismo, se evaluó la relación entre la expresión de estos biomarcadores y el estado de enfermedad mínima residual determinado por citometría de flujo. Los resultados muestran que los perfiles de expresión de algunos de estos lncRNAs difieren significativamente entre pacientes que alcanzan remisión y aquellos que presentan persistencia de enfermedad. En particular, se identificaron cambios relevantes en la expresión de MEG3, LINC-PINT y BALR6, sugiriendo que estas moléculas podrían reflejar procesos biológicos asociados con la sensibilidad o resistencia al tratamiento. Por el contrario, ZEB1-AS1 no mostró asociaciones significativas con la respuesta terapéutica en la cohorte estudiada.

Más allá de la identificación de posibles biomarcadores, este trabajo aporta evidencia acerca de la utilidad de los lncRNAs como herramientas para complementar la evaluación convencional de la EMR. Al reflejar mecanismos celulares relacionados con la supervivencia, proliferación y capacidad de adaptación de las células leucémicas, estos biomarcadores podrían contribuir a una mejor estratificación pronóstica y al desarrollo de estrategias de seguimiento más personalizadas. En conjunto, esta investigación representa una de las primeras caracterizaciones longitudinales de la expresión de MEG3, LINC-PINT, BALR6 y ZEB1-AS1 en pacientes pediátricos mexicanos con B-ALL, y proporciona información relevante sobre el potencial de los lncRNAs como marcadores moleculares complementarios para la monitorización de la respuesta terapéutica en leucemia linfoblástica aguda.

Background/Objectives: Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been identified as poten-tial biomarkers for cancer diagnosis and prognosis. In the present study, we proposed the analysis of four lncRNAs as a diagnostic support candidate for the follow-up of leukemia patients. The aim of this study was to characterize the expression of BALR6, LINC-PINT, MEG3, and ZEB1-AS1 in patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) at diagnosis and at the end of remission induction therapy. Methods: B-ALL diagnosis and MRD assessment were performed by flow cytometry, while lncRNA expression levels were quantified using TaqMan probe-based assays. Results: Fifteen pediatric patients with B-ALL were followed longitudinally. MRD evaluation identified seven refractory and eight remitted patients. Significant expression changes were observed for MEG3 in remitted patients and for BALR6 and LINC-PINT in refractory patients. No statistically significant differences were detected for ZEB1-AS1. Conclusions: Changes in MEG3, LINC-PINT, and BALR6 lncRNA expression are associated with treatment response and MRD status in pedi-atric B-ALL, supporting their potential role as complementary biomarkers to conventional MRD monitoring.