Evaluación cuantitativa y funcional de linfocitos Breg, Tr1 y Treg CD69+ en individuos con sobrepeso y obesidad

Abstract

La obesidad es una enfermedad de curso crónico y de etiología multifactorial que se caracteriza por un aumento en los depósitos de grasa corporal y ganancia de peso. La sobrecarga prolongada de nutrientes resulta en un estado de inflamación crónica de bajo grado en el tejido adiposo y sistémicamente, en particular en depósitos de grasa visceral. Al igual que cualquier estado inflamatorio, la inflamación crónica de bajo grado asociada con la obesidad debe estar sujeta a los mecanismos que controlan la actividad de las células inmunes. Recientemente se ha descrito que las células B reguladoras (Breg) (CD19+CD27+CD38+) son una subpoblación adicional de linfocitos, las cuales se caracterizan por su capacidad de inhibir los fenómenos inflamatorios y contribuir a la homeostasis del sistema inmune. Por otra parte, las células T reguladoras (Treg) son también capaces de inhibir la activación y proliferación de linfocitos efectores y tienen un papel importante en la patogénesis de enfermedades autoinmunes y la inflamación crónica. Se han descrito diferentes subpoblaciones de linfocitos Treg, incluyendo a los Foxp3+ (CD4+CD25highCD127low), los Tr1 (CD4+CD49b+LAG-3+IL-10+) y los Treg CD69+ (CD4+CD69+Foxp3-TGF-β+). El objetivo de los trabajos que constituyen el documento de la tesis fue el de evaluar los niveles y la función de los linfocitos Tr1 y Treg CD69+, así como de las células Breg en pacientes con obesidad y controles sanos. En el primer manuscrito se analizó el número y la actividad inhibidora de los linfocitos Breg y Tr1 en pacientes con peso normal, sobrepeso u obesidad, asociados o no a disfunción metabólica. En este estudio, se encontró que los pacientes con obesidad presentan cambios en el número y función de linfocitos Breg (CD19+CD27+CD38+), en tanto que en el caso de las células Tr1 no se observaron diferencias significativas entre los grupos de estudio. En el segundo manuscrito se llevó a cabo un análisis cuantitativo y funcional de los linfocitos Treg CD69+ y se observó una disminución del número de estas células en personas metabólicamente no sanas, con o sin sobrepeso. Además, se detectó que la función supresora de las Treg CD69+ está disminuida en estos pacientes.Los datos generados en estos dos trabajos de investigación sugieren que las anormalidades en el número y la función de los linfocitos Breg y Tr1 están involucradas en la patogénesis del fenómeno inflamatorio de bajo grado asociado a la obesidad y la disfunción metabólica.