Evaluación de miRNAs inhibidores de apoptosis modulados en el macrófago durante la infección con Mycobacterium tuberculosis en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Abstract

Introducción: El cursar con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) con pobre control glicémico implica un mayor riesgo para el desarrollo de tuberculosis (TB), por mecanismos que no están del todo claros. Los macrófagos son células clave en la respuesta inmune en la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), durante la cual, cumplen dos funciones, la eliminación del bacilo, pero también su nicho para convertirse en un patógeno persistente. Por lo tanto, no es de sorprender que Mtb haya desarrollado mecanismos para evadir la acción del macrófago, entre ellos la evasión de la apoptosis a través de acciones como el incremento de la expresión de miRNAs antipoptóticos, favoreciendo así la replicación bacteriana y la diseminación de la infección. El mecanismo de regulación de la expresión de miRNAs antiapoptóticos se ha propuesto, a partir de observaciones en diferentes modelos celulares, cepas, multiplicidad de infección (MOI) y cinéticas de infección. Por otro lado, hay evidencia generada en células endoteliales, células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes con DM2 y líneas celulares de monocitos en condiciones de hiperglucemia que sugiere que las células de los pacientes con DM2 tienen una propensión a apoptosis. No se ha evaluado el efecto conjunto de la diabetes y la infección por Mtb de macrófagos sobre la expresión de los miRNAs inhibidores de apoptosis. Métodos: Macrófagos derivados de monocitos (MDM) de pacientes con DM2 y controles sanos fueron infectados con Mtb (H37Rv) a una MOI de 3, por 18 horas y posteriormente fue evaluada por RT-qPCR la expresión relativa de 9 miRNAs inhibidores de apoptosis inducidos durante la infección por micobacterias con el método comparativo 2−ΔΔCt y normalizado a la expresión de U6. Resultados: Los niveles de expresión de los miRNAs antiapoptóticos fueron semejantes entre los pacientes con DM2 y los individuos sanos, tanto en la condición basal (antes de infección), como posterior a la infección con Mtb. Conclusión: Los resultados de este estudio en MDMH sugieren que la evasión de la apoptosis mediada por miRNAs en macrófagos infectados con Mtb no se da o no se comienza a gestar de manera diferencial por influencia de la DM2 durante la infección temprana con una cepa virulenta de Mtb (H37Rv) a MOI baja.