Receptores purinérgicos asociados a quimiorresistencia en pacientes con cáncer de mama

Abstract

Introducción: El cáncer de mama continúa siendo un problema de salud mundial y la quimiorresistencia contribuye en el número de muertes que se presentan. La quimiorresistencia se ha relacionado con los receptores purinérgicos de la familia P2X. El receptor P2X7, P2X1 y P2X4 contribuyen en el proceso inflamatorio y la respuesta inmune al unirse al ATP. Las isoformas del receptor P2X7 (A y B) aumentan la sensibilidad al ATP, la formación de un poro y la actividad apoptótica. Objetivo: Determinar la expresión de estos receptores y las isoformas del P2X7 (A y B) a nivel de RNAm en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con cáncer de mama que presenten o no quimiorresistencia. Metodología: Se aislaron células mononucleares de sangre venosa periférica de pacientes con cáncer de mama del área de oncología del Hospital Central “Dr. Ignacio Morones Prieto” antes de la quimioterapia (ciclo 1) y al término de la misma, seis meses después (ciclo seis). La quimioterapia fue neoadyuvante (quimioterapia administrada previo a la cirugía) y se eligió a las pacientes que estaban bajo el esquema de tratamiento FAC (5-Fluoruracilo, Adriamicina y Ciclofosfamida). Se realizó la extracción de RNA, se sintetizo del cDNA y finalmente la qPCR. Resultados: Se detectó una disminución de la expresión relativa de los receptores P2X7B, P2X1 y P2X4 en las pacientes con cáncer de mama comparada a la de los sujetos control (mujeres aparentemente sanas). Al agrupar a las pacientes en sensibles y quimiorresistentes y en los tiempos de quimioterapia 1 (Q1) y quimioterapia 6 (Q6) y compararlas con el grupo control, se encontró una disminución significativa de P2X7B en el grupo de pacientes resistentes en la Q6, para el caso de P2X4 la disminución significativa se observó en el grupo de pacientes sensibles en la Q6; y en ambos grupos de pacientes quimiorresistentes; en la Q1 y Q6. Las pacientes, de acuerdo a su IMC, mostraron niveles disminuidos de P2X7B en los grupos de normopeso (N) y sobrepeso (SP) y para P2X4 se observó una disminución en los tres grupos de pacientes normopeso, sobrepeso y obesidad. Los niveles de receptores estudiados no se modificaron por la presencia de algún subtipo molecular o por DM2. Conclusiones: La evaluación de receptores purinérgicos de la familia P2X relacionados por el efecto sobre células inmunes podría ser considerado un biomarcador de la adecuada respuesta a la quimioterapia o en su defecto a la resistencia a los fármacos bajo el esquema FAC.