Eficacia de atorvastatina vs colchicina en disminución de biomarcadores de daño miocárdico en pacientes con artritis reumatoide con actividad severa

Abstract

Introducción Pacientes con artritis reumatoide (AR) tienen mayor morbimortalidad por eventos cardiovasculares, relacionado a su estado pro-inflamatorio sistémico. El impacto de atorvastatina y colchicina en disminuir estas complicaciones se ha evaluado recientemente, sin haber estudios comparativos de estos fármacos en esta población. Nosotros evaluamos si atorvastatina es superior a colchicina en marcadores de riesgo cardiovascular (troponina I de alta sensibilidad, alteraciones ecocardiográficas y niveles de citocinas inflamatorias) en pacientes con AR. Métodos Estudio piloto prospectivo aleatorizado, cegado para cardiólogo y reumatólogo, con pacientes con diagnóstico de AR y con actividad severa de la enfermedad (Disease Activity Score 28 (DAS 28) >5.1), sin cardiopatía conocida, enfermedad renal o uso previo de atorvastatina y/o colchicina. Los pacientes fueron asignados según aleatorización en dos grupos para recibir atorvastatina 40 mg cada 24 horas o colchicina con dosis inicial de 0.75 mg cada 24 horas titulada según tolerancia en la primera semana hasta dosis máxima de 1.5 mg cada 24 horas. El objetivo primario fue comparar los niveles iniciales y finales de troponina I de alta sensibilidad (TnIs) con ambos tratamientos. Objetivos secundarios describir alteraciones ecocardiográficas iniciales, comparar cambios de estas alteraciones con el tratamiento, evaluar factores asociados con mayor nivel de troponina I de alta sensibilidad y alteraciones ecocardiográficas, y comparar cambios en niveles séricos de citocinas inflamatorias en cada grupo. Resultados Un total de 60 pacientes fueron aleatorizados, 30 fueron asignados al grupo de colchicina y 30 fueron asignados al grupo de atorvastatina. Pacientes fueron seguidos por 28 días, con evaluación de apego a tratamiento vía telefónica en los días 7, 14, 21. Se encontró un valor detectado de TnIs en todos los pacientes, Grupo de atorvastatina inicial: Mediana 1ng/L IQ1 1- IQ3 2 y final: 1ng/L IQ1 1- IQ3 1 vs grupo de colchicina inicial: 1ng/L IQ1 1- IQ3 2 y final:1ng/L IQ1 1-IQ3 2, p=0.67. Alteraciones ecocardiográficas en 46 pacientes (76.66%); disfunción diastólica 63.33%, insuficiencia tricúspidea 15%, hipertrofia del ventrículo izquierdo 11.66%. Cambio en disfunción diastolica inicial y final en grupo de atorvastatina de 19 a 9 vs colchicina 19 a 12 p=0.05, IC 95% 0.49-0.82. Correlación de TnIs inicial con edad p< 0.001 y factor reumatoide p=0.02; relación edad con disfunción diastólica p=< 0.001 OR 1.2. Hubo una mayor tendencia en disminuir factor de necrosis tumoral (TNF) e Interleucina 1β (IL 1β) en el grupo de atorvastatina y mayor disminución de Interleucina IL12p70 en el grupo de colchicina, sin diferencia estadísticamente significativa. Disminución con diferencia estadísticamente significativa en los niveles de colesterol total y LDL a favor del tratamiento con atorvastatina. Sólo se reportó diarrea leve como efecto adverso, en el grupo de atorvastatina de 3.33% y colchicina de 23.33%, p=0.010, IC 95% -0.074 – 0.12. Conclusión No observamos diferencias substanciales en disminución de TnI con atorvastatina y colchicina, se requiere estudio prospectivo de 222 pacientes para evitar error tipo β. Las alteraciones ecocardiográficas en 76% de los pacientes, mostraron mayor disminución de disfunción diastólica en el grupo con atorvastatina 40 mg cada 24 horas, al igual que en mejoría de marcadores de riesgo cardiovascular con disminución de niveles séricos de colesterol total y LDL, además de tendencia en disminuir valores séricos de TNF e IL 1β.