Evaluación del efecto antimicrobiano intracelular de péptidos antimicrobianos asociados a liposomas contra Mycobacterium tuberculosis

Abstract

La tuberculosis (TB) es una enfermedad causada por la infección de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), ampliamente distribuida a nivel mundial. Esta enfermedad sigue siendo un grave problema de salud pública, con más de 10 millones de nuevos casos reportados en el año 2022. La terapia farmacológica contra la TB es prolongada y está asociada a una considerable toxicidad, lo que subraya la necesidad de explorar alternativas terapéuticas. En este trabajo, se propone el uso de péptidos antimicrobianos, IDR-1018 y LL-37, encapsulados en liposomas como una posible alternativa en la terapia de la TB. Se llevó a cabo la evaluación del efecto antimicrobiano de estas formulaciones liposomales en un modelo de infección in vitro en macrófagos y neumocitos. Para ello, se realizó el ensamblaje de los liposomas con los péptidos mediante el método de rehidratación en capa fina, se determinó su morfología mediante Cryo-TEM, el potencial Z y el tamaño hidrodinámico mediante dispersión de luz dinámica, y la eficiencia de encapsulación de los péptidos. Posteriormente, se evaluó su efecto antimicrobiano como tratamiento en macrófagos y neumocitos tipo II infectados con Mtb. Sin embargo, es necesario seguir optimizando la formulación liposomal para obtener resultados que puedan ser aplicados efectivamente en el tratamiento de la TB.

Tuberculosis (TB) is a disease caused by infection with Mycobacterium tuberculosis (Mtb), widely distributed worldwide. This disease remains a serious public health issue, with over 10 million new cases reported in 2022. TB pharmacological therapy is prolonged and associated with considerable toxicity, highlighting the need to explore alternative therapeutic options. In this work, the proposed potential alternative in TB therapy is using antimicrobial peptides, IDR-1018, and LL-37 encapsulated in liposomes. The antimicrobial effect of these liposomal formulations was evaluated in an in vitro infection model using macrophages and pneumocytes. To this end, the assembly of liposomes with the peptides was carried out using the thin-film rehydration method. The morphology was determined by Cryo-TEM, Z potential, hydrodynamic size by dynamic light scattering, and peptide encapsulation efficiency. Subsequently, their antimicrobial effect was evaluated as a treatment in macrophages and type II pneumocytes infected with Mtb. However, further optimization of the liposomal formulation is necessary to achieve results that can be effectively applied in TB treatment.