Efecto de los probióticos en la actividad antidepresiva de algunos inhibidores de la recaptura de serotonina en un modelo de indefensión aprendida en ratones

Abstract

El presente trabajo evalúo el efecto antidepresivo de fármacos fluoxetina y sertralina administrados con una combinación probiótica de lactobacillus Rhamnosus y Bifidobacterium longum, cepas de bacterias acido lácticas, así como la cuantificación de serotonina y triptófano en áreas del sistema nervioso central como hipocampo, tallo cerebral y áreas del sistema gastrointestinal como el yeyuno. La metodología consistió en agrupar 48 ratones CD-1 en diferentes grupos experimentales los cuales recibieron tratamientos individuales de fármacos antidepresivos clásicos o combinación de dichos antidepresivos con probióticos, para una vez terminado el tratamiento realizar evaluaciones comportamentales para la cuantificación de conductas depresivas y el posterior sacrificio por guillotina para la extracción de regiones encefálicas y digestivas para la cuantificación de serotonina y triptófano, marcadores biológicos relacionados con la depresión, a través de un sistema de cromatografía liquida de alta resolución. Como resultado se mostró una disminución significativa en las conductas depresivas cuantificadas en las pruebas de suspensión de cola y natación forzada entre los grupos que recibieron tratamientos individuales de fluoxetina y sertralina o la combinación con el probiótico, pero se observaron las mismas diferencias significativamente altas en el grupo que recibió el probiótico solo en comparación con grupo control. Por otra parte, en el tejido cerebral los niveles de serotonina mostraron un aumento significativo en las estructuras del hipocampo y tallo cerebral, pero no en yeyuno en aquellos grupos que recibieron el tratamiento con probióticos independientemente si fue combinado con ISRS o únicamente los probióticos, en la cuantificación de triptófano se observaron cambios significativamente altos en los niveles de triptófano en las estructuras de hipocampo y tallo cerebral en aquellos grupos que recibieron tanto el tratamiento con ISRS o con triptófano, pero viii sí de manera importante en el yeyuno por lo que aquellos grupos que recibieron un tratamiento con probióticos independientemente sí estuvo combinado con ISRS mostraron un aumento en los niveles de serotonina a nivel de sistema nervioso central y digestivo, además de una mayor biodisponibilidad del triptófano tanto en sistema nervioso central como en digestivo. Estos datos nos pueden orientar hacia el entendimiento de la repercusión de la microbiota intestinal en las vías de generación de serotonina y su impacto final en la conducta antidepresiva, indicando que una dieta rica en probióticos puede mejorar la adaptación o alteración de mediadores como serotonina y su implicación en la conducta depresiva.

The present work evaluated the antidepressant effect of fluoxetine and sertraline drugs administered with a probiotic combination of lactobacillus Rhamnosus and Bifidobacterium longum, strains of lactic acid bacteria, as well as the quantification of serotonin and tryptophan in areas of the central nervous system such as the hippocampus, brain stem and areas of the gastrointestinal system such as the jejunum. The methodology consisted of grouping 48 CD-1 mice into different experimental groups which received individual treatments of classical antidepressant drugs or a combination of these antidepressants with probiotics, for once the treatment was finished, behavioral evaluations were carried out to quantify depressive behaviors and subsequent sacrifice. by guillotine for the extraction of encephalic and digestive regions for the quantification of serotonin and tryptophan, biological markers related to depression, through a high resolution liquid chromatography system. As a result, a significant decrease in depressive behaviors quantified in the tail suspension and forced swimming tests was shown between the groups that received individual treatments of fluoxetine and sertraline or the combination with the probiotic, but the same significantly higher differences were observed in the group that received the probiotic alone compared to the control group. On the other hand, in brain tissue, serotonin levels showed a significant increase in the structures of the hippocampus and brain stem, but not in the jejunum in those groups that received treatment with probiotics regardless of whether it was combined with SSRIs or only probiotics, in the quantification of tryptophan, significantly high changes were observed in the levels of tryptophan in the structures of the hippocampus and brain stem in those groups that received both treatment with SSRIs or with x tryptophan, but significant changes were observed in the jejunum, so that those groups that received treatment with probiotics regardless of whether it was combined with SSRIs showed an increase in serotonin levels at the level of the central nervous and digestive systems, in addition to a greater bioavailability of tryptophan in both the central nervous and digestive systems. These data can guide us towards understanding of the impact of the intestinal microbiota on the serotonin generation pathways and its final impact on antidepressant behavior, indicating that a diet rich in probiotics can improve the adaptation or alteration of mediators such as serotonin and its implication in depressive behavior.