Síntesis y caracterización de amino derivados de naftoquinonas.

Abstract

En el presente trabajo se realizó la síntesis de derivados aminados de naftoquinonas que poseen propiedades farmacológicas de gran interés. Todos los derivados se obtuvieron utilizando síntesis convencional y síntesis asistida por microondas. La caracterización espectroscópica se realizó utilizando varias técnicas como espectroscopia UV-Vis, IR, RMN´H, RMN´C y espectrometría de masas. Como primera parte del proyecto se sintetizó una serie de derivados 2-fenilamino-5-hidroxi-1,4-naftoquinona sustituidos con grupos flúor en diferentes posiciones, y de esta manera se explicó el efecto que dichos sustituyentes tienen sobre la formación de puentes de hidrógeno intramoleculares de dos y tres centros. Varios estudios han demostrado que cuando los derivados de naftoquinona presentan puentes de hidrógeno, se observa un efecto positivo en las propiedades biológicas de las moléculas. La espectroscopía IR permite analizar la formación de puentes de hidrógeno por medio de bandas características y sus desplazamientos. La segunda familia de derivados sintetizados fue la 2-fenilamino-3-Cl-1,4-naftoquinona con grupos electrodonadores como sustituyentes, al igual que en el caso anterior se evaluó el efecto que estos grupos ejercen sobre la formación de los puentes de hidrógeno. Cuando los sustituyentes se encuentran en posición cuatro con respecto al grupo amino los rendimientos son mayores. Utilizando los derivados anteriores mediante termólisis con azida de sodio se obtuvieron los derivados benzo[2,3-b]fenazin-6,11-diona y 2-fenilamino-3-amino-1,4-naftoquinona como productos de reacción, cuando tenemos un sustituyente electrodonador fuerte (-OCH3), los rendimientos del derivado benzo[2,3-b]fenazino-6,11-diona se ven favorecidos, ocurriendo lo contrario cuando el sustituyente es un grupo electrodonador débil (CH3). Se estudió también la comparación entre los rendimientos obtenidos con las dos metodologías de síntesis utilizadas. En general, en todas las reacciones que se llevaron a cabo en este estudio, la síntesis asistida con microondas generó mayores rendimientos y menores tiempos.

In the present study, the synthesis of amino derivatives of naphthoquinones was performed. These derivatives possess pharmacological properties of great interest. All of the derivatives were obtained using conventional synthesis and synthesis assisted by microwave. The spectroscopic characterization was made using different analytical techniques like spectroscopy UV-Vis, RMN1H, RMN13C y mass spectrometry. In the first part of this project a series of derivatives 2-phenylamine-5-hydroxy-1,4-naphthoquinone substituted with fluorine groups at different positions were synthesized. The fluoro substituents have an effect on the formation of intramolecular hydrogen bonds of two or three centers depending on the position they occupy in the aromatic ring. Various studies have demonstrated that when the naphthoquinone derivatives present hydrogen bonds a positive effect is observed on the biological properties of the molecules. IR spectroscopy allows to analyze the formation of the hydrogen bonds by means of the form of their characteristic bands and their displacements. The second family of derivatives synthesized were the 2-phenylamine-3-Cl-1,4-naphthoquinone with electron donor groups as substituents. As in the previous case, the effects that these groups exercised on the formation of hydrogen bonds was also evaluated. When the substituents are in the four position with respect to the amino group the yields are higher. Using the aforementioned derivatives, performing thermolysis with sodium azide benzo[2,3-b]phenazine-6,11-diona and 2-phenylamine-3-amino-1,4-naphtoquinone were obtained. Having a strong electron donor (-OCH3) as a substituent, the yields of the benzo[2,3-b]phenazine-6,11-diona derivative are favored, the opposite takes place when we have a weak electron donor (CH3). A comparison between the yields obtained using conventional heating and microwave irradiation was also performed. In general, in all the reactions performed in this study, the synthesis assisted by microwave generated higher yields and lower reaction times.