Estudio comparativo de cannabinoides para consumo humano y el efecto in vitro de su actividad farmacológica en células endoteliales.

Abstract

La hipertensión arterial, una enfermedad con gran prevalencia en el mundo, causa lesiones a nivel endotelial y trae consigo un mal pronóstico a quien la padece, sin embargo, se ha demostrado que la Cannabis tiene efecto hipotensor y previene el daño endotelial. Diferentes beneficios reportados, han incrementado la comercialización de sus productos derivados y se han encontrado inconsistencias en su etiquetado afectando el efecto farmacológico final. En este estudio, se desarrolló y validó un método de Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución con Detector de Arreglo de Diodos (HPLC / DAD), para cuantificar y comparar concentraciones de cannabinoides en productos comerciales. Se optimizó un modelo de esferoides de células endoteliales de arteria coronaria humana (HACEC) y de rata espontáneamente hipertensa (SHR), para medir el efecto farmacológico de aceites de Cannabis previamente analizados. Se realizaron pruebas de viabilidad celular, apoptosis, citotoxicidad celular, actividad antioxidante y expresión de receptores cannabinoides CB1 y CB2. Se encontró que existe variación en las concentraciones de cannabinoides en productos comercializados con respecto a lo reportado en su etiquetado, esto podría perjudicar a los consumidores con un posible riesgo para la salud al superar concentraciones permitidas o bien, disminuir la eficacia al contener concentraciones más bajas de lo reportado. El modelo de esferoides de células endoteliales, permitió identificar viabilidad celular, nulo efecto citotóxico, actividad antioxidante y expresión de receptores cannabinoides como parte de los efectos farmacológicos de productos derivados de Cannabis, estos podrían ser de gran utilidad para mejorar la fisiopatología del daño endotelial.

Hypertension, a highly prevalent disease worldwide, causes endothelial damage and carries a poor prognosis. However, cannabis has been shown to have a hypotensive effect and prevent endothelial damage. Various reported benefits have increased the marketing of cannabis-derived products, and inconsistencies in their labeling have been found, affecting the final pharmacological effect. In this study, a High-Performance Liquid Chromatography with Diode Array Detector (HPLC/DAD) method was developed and validated to quantify and compare cannabinoid concentrations in commercial products. A human coronary artery endothelial cell (HACEC) and spontaneously hypertensive rat (SHR) spheroid model was optimized to measure the pharmacological effect of previously analyzed cannabis oils. Cell viability, apoptosis, cytotoxicity, antioxidant activity, and CB1 and CB2 cannabinoid receptor expression tests were performed. It was found that there is variation in the concentrations of cannabinoids in commercially available products compared to what is reported on their labels. This could harm consumers, posing a potential health risk by exceeding permitted concentrations, or conversely, reducing efficacy by containing lower concentrations than reported. An endothelial cell spheroid model allowed for the identification of cell viability, no cytotoxic effect, antioxidant activity, and cannabinoid receptor expression as part of the pharmacological effects of cannabis derived products. These findings could be highly useful for improving the pathophysiology of endothelial damage.