Evaluación del impacto de las plaquetas en la formación de macrófagos espumosos durante la infección de Mycobacterium tuberculosis

Abstract

La tuberculosis (TB) prevalece como un problema de salud global. Uno de los mecanismos que favorecen la persistencia del bacilo es la formación de macrófagos espumosos dentro de los granulomas. Sin embargo, se desconoce si las plaquetas participan en el proceso de generación de estas células. En este proyecto se realizó un estudio experimental controlado para evaluar el impacto que tienen las plaquetas en la diferenciación de los monocitos hacia un fenotipo tipo espumoso y su papel durante la infección de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Para lograr este objetivo se aisló monocitos y plaquetas de sangre periférica de donantes sanos y mediante cultivos de monocitos con plaquetas se observó características típicas de los macrófagos espumosos: los monocitos desarrollaron abundantes gotas lipídicas intracelulares, aumento del tamaño celular, morfología irregular y desplazamiento nuclear. La presencia de plaquetas incrementó significativamente la formación de estas células. Los macrófagos espumosos inducidos sobre expresaron genes clave del metabolismo lipídico, como CD36 y PPARγ. Al infectarlos con Mtb, presentaron un perfil de citocinas con disminución en las proinflamatorias y aumento de las antiinflamatorias. Además, mostraron una mayor capacidad para controlar el crecimiento intracelular del bacilo. En conjunto, la interacción plaqueta-monocito genera macrófagos espumosos con un perfil metabólico e inmunológico alterado que, limita la replicación bacteriana, abriendo nuevas perspectivas en la inmunopatología de la tuberculosis.

Tuberculosis (TB) remains a global health problem. One of the mechanisms that favors bacillus persistence is the formation of foam macrophages within granulomas. However, it is unknown whether platelets participate in the process of generating these cells. In this project, a controlled experimental study was conducted to evaluate the impact of platelets on monocyte differentiation toward a foam-like phenotype and their role during Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection. To achieve this objective, monocytes and platelets were isolated from peripheral blood of healthy donors, and through monocyte cultures with platelets, typical characteristics of foamy macrophages were observed: the monocytes developed abundant intracellular lipid droplets, increased cell size, irregular morphology, and nuclear displacement. The presence of platelets significantly increased the formation of these cells. The induced foam macrophages overexpressed key lipid metabolism genes, such as CD36 and PPARγ. When infected with Mtb, they exhibited a cytokine profile with decreased proinflammatory and increased anti-inflammatory cytokines. Furthermore, they showed an enhanced capacity to control intracellular bacillus growth of the bacillus. Altogether, the platelet-monocyte interaction generates foam macrophages with an altered metabolic and immunological profile that limits bacterial replication, opening new perspectives in the immunopathology of tuberculosis.