Producción y caracterización de un inmunógeno quimérico contra el SARS-CoV-2 basado en el dominio de unión al receptor y el fragmento C de la toxina tetánica

Abstract

El SARS-CoV-2, causante de la pandemia de COVID-19 desde diciembre de 2019, ha tenido un profundo impacto global en la salud pública, la economía y la sociedad. Las vacunas de subunidades recombinantes han surgido como una estrategia crucial debido a su seguridad y eficacia, utilizando fragmentos específicos del virus para inducir una respuesta inmune sin exponer al organismo al virus completo. En este estudio se presenta la proteína quimérica TTC-RBD, que combina el fragmento C de la Toxina Tetánica con el dominio RBD del SARS-CoV-2, producida en E. coli. Se lograron rendimientos de 195 µg/L de proteína purificada replegada bajo condiciones estandarizadas, indicando la robustez y replicabilidad de los métodos desarrollados. A pesar de la formación de cuerpos de inclusión que requirieron solubilización y replegamiento, TTC-RBD demostró inmunogenicidad en ratones BALB/c con Al(OH)3 como adyuvante, con una respuesta modesta, sugiriendo la exploración de otros adyuvantes para mejorar su eficacia.

SARS-CoV-2, which caused the COVID-19 pandemic in December 2019, has had a profound global impact on public health, the economy, and society. Recombinant subunit vaccines have emerged as a crucial strategy due to their safety and efficacy, using specific fragments of the virus to induce an immune response without exposing the body to the entire virus. This study presents the chimeric protein TTC-RBD, which combines the C fragment of the Tetanus Toxin with the RBD domain of SARS-CoV-2, produced in E. coli. Yields of 195 µg/L of refolded purified protein were achieved under standardized conditions, indicating the robustness and replicability of the methods developed. Despite the formation of inclusion bodies that required solubilization and refolding, TTC-RBD demonstrated immunogenicity in BALB/c mice with Al(OH)3 as an adjuvant with a modest response, suggesting the exploration of other adjuvants to improve its efficacy.