Síntesis de dibenzodiazepinonas por reactividad de arilazidas

Abstract

Las 5,10-dihidro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-onas (dibenzodiazepinonas) son derivados de las dibenzodiazepinas, unos de los principales fármacos utilizados en la clínica de tipo azepina. La dibenzodiazepinona (DBZ) está conformada por una estructura tricíclica constituida por un anillo central de siete miembros, este implica dos heteroátomos de nitrógeno y un carbonilo (1,4-diazepan-5-ona), al que se encuentran asociados dos anillos de benceno. Debido a sus características estructurales, las DBZ presentan una gran variedad de actividades biológicas, por consiguiente, para la obtención de estos heterociclos se ha buscado la alternativa sintética más idónea, sin embargo, todas se rigen bajo el mismo principio de acoplamiento de Ullmann-Goldberg, por consecuencia se requieren nuevas propuestas sintéticas bajo otros principios de reactividad. En este trabajo, se presentan los resultados obtenidos al tratar de sintetizar DBZ por reactividad de arilazidas en cuatro etapas de reacción, utilizando diversos disolventes aromáticos y grupos funcionales en las arilazidas, para seleccionar las mejores condiciones de reacción. Desafortunadamente, mediante esta metodología la formación de las DBZ sustituidas no fue posible. No obstante, el estudio constituye el primer ejemplo de reactividad de arilazidas con grupos amidas en posición orto, que produce compuestos heterocíclicos como las R-indazolonas y R-dibenzodiazepinas. Las reacciones intramoleculares de inserción C-H pueden ser impedidas por la conformación de la arilazida y la compatibilidad reactiva con otros grupos funcionales.

5,10-Dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-ones (dibenzodiazepinones) are derivatives of dibenzodiazepines, one of the main drugs used clinically of the azepine type. Dibenzodiazepinones (DBZ) are a tricyclic structure made up of a seven-member central ring; this involves two nitrogen heteroatoms and a carbonyl (1,4-diazepan-5-one), associated with two benzene rings. Due to their structural characteristics DBZ present a wide variety of biological activities; therefore, to obtain these heterocycles, the most suitable synthetic alternative has been sought; however, they all operate under the same Ullmann-Goldberg coupling principle, consequently, new synthetic proposals are required under other reactivity principles. Therefore, in this work, the synthesis of DBZ by the reactivity of aryl azides is presented through four reaction stages, in which various solvents and functional groups were tested to choose the best reaction conditions; through this methodology, the formation of DBZ does not occur. However, the study constitutes the first example of the reactivity of aryl azides with amide groups in the ortho position, demonstrating the formation of heterocycle compounds, for example, R-indazolones and R-dibenzodiazepines, in addition, other products, the reduction of the azide group and the carbonyl group and of an azocompound that was possible to analyze using the gas chromatography with mass spectrometry technique. The conformation of aryl azide and reactive compatibility with other functional groups can attenuate intramolecular C-H insertion reactions.