Síntesis de derivados fluorados de Lawsona y estudio preliminar contra células de cáncer de próstata

Abstract

Se sintetizaron 9 derivados de lawsona mediante síntesis a temperatura ambiente, síntesis asistida por microondas y síntesis asistida por ultrasonido utilizando la punta ultrasónica y el baño ultrasónico; obteniendo así mejores rendimientos en la síntesis a temperatura ambiente los cuales van del 37% al 94%, mientras que en las otras técnicas los rendimientos fueron del 0 al 95%. La síntesis asistida por microondas presentó productos en polvo más finos y aterciopelados, pero con mayores impurezas y menores rendimientos que fueron desde un 0% hasta 89% para la 2,4-FNQ y 3,4-FNQ respectivamente. La síntesis asistida por punta ultrasónica requirió de menos tiempos de reacción siendo de 2 minutos en promedio, pero los productos se obtuvieron con mayor cantidad de impurezas en comparación con la temperatura ambiente y el baño ultrasónico. Los rendimientos fueron del 0% al 91% para 2,4-FNQ y 3-FNQ respectivamente. Los rendimientos para la síntesis asistida por baño ultrasónico fueron de 0% a 95% para 2,4- FNQ y ANQ respectivamente y se obtuvieron con menor cantidad de impurezas en comparación con la síntesis asistida por punta ultrasónica y por microondas. La síntesis a temperatura ambiente fue la que más tiempos de reacción requirió ya que estos fueron de un promedio de 29 horas de reacción, pero los productos fueron con menos impurezas en comparación con las otras síntesis y los rendimientos fueron de 37% hasta 94% para 2,4-FNQ y 2-FNQ respectivamente. Finalmente, los estudios biológicos indican que los compuestos ANQ, 2-FNQ, 3-FNQ y 4- FNQ muestran una proliferación celular en la línea celular HPrEC y a su vez una disminución celular en la línea celular PC3. Los compuestos sintetizados muestran la ventaja de no destruir las células HPrEC hasta una concentración de 50 μM. A diferencia del fármaco Paclisan que genera una destrucción en ambas líneas celulares a partir de 12.5 μM.

9 lawone derivatives were synthesized by room temperature synthesis, microwave assisted synthesis, and ultrasonic assisted synthesis using the ultrasonic tip and ultrasonic bath; thus obtaining better yields in the synthesis at room temperature which range from 37% to 94%, while in the other techniques the yields were from 0 to 95%. Microwave-assisted synthesis presented finer and velvety powdered products, but with higher impurities and lower yields that ranged from 0% to 89% for 2,4-FNQ and 3,4-FNQ respectively. The synthesis assisted by ultrasonic tip required less reaction times, being 2 minutes on average, but the products were obtained with a higher amount of impurities compared to room temperature and the ultrasonic bath. Yields were 0% to 91% for 2,4-FNQ and 3-FNQ respectively. The yields for the synthesis assisted by ultrasonic bath were from 0% to 95% for 2,4-FNQ and ANQ respectively and were obtained with fewer impurities in comparison with the synthesis assisted by ultrasonic tip and by microwaves. The synthesis at room temperature was the one that required the most reaction times since these were an average of 29 hours of reaction, but the products were with fewer impurities compared to the other syntheses and the yields were from 37% to 94% for 2,4-FNQ and 2- FNQ respectively. Finally, biological studies indicate that the ANQ, 2-FNQ, 3-FNQ and 4-FNQ compounds show cell proliferation in the HPrEC cell line and in turn a cell decrease in the PC3 cell line. The synthesized compounds show the advantage of not killing HPrEC cells up to a concentration of 50 μM. A difference from the drug Paclisan that generates destruction in both cell lines from 12.5 μM.