Síntesis y caracterización espectroscópica de nuevas quinolonas triciclicas

Abstract

La ciprofloxacina y la norfloxacina son antibióticos representativos de la segunda generación de la familia de las fluoroquinolonas, se encuentran indicadas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario, sistema respiratorio y de tejidos blandos. Modificaciones en estos fármacos pueden ampliar y/o potenciar su actividad biológica, así como provocar la trasformación de un antibacteriano en un agente anticanceroso o viral. Además de las fluoroquinolonas, existen otros compuestos aromáticos que presentan interesantes aplicaciones farmacológicas, como son los benzofuroxanos y los 1,4-di-N-óxidos de quinoxalina. Los benzofuroxanos se utilizan en la curación de enfermedades bacterianas, fúngicas y virales, pero la mayoría de sus estudios biológicos están enfocados al tratamiento de enfermedades parasitarias. Los 1,4-di-N-óxidos de quinoxalina exhiben una gran variedad de actividades farmacológicas utilizándose como antituberculosos, antibacteriales, antifúngicos y anticancerígenos. El presente trabajo plantea una ruta para la síntesis de derivados de dos fluoroquinolonas comerciales: ciprofloxacina y norfloxacina, fusionadas a benzofuroxano y a 1,4-di-N-óxido de quinoxalina, para el desarrollo de nuevos fármacos donde se combine dos diferentes farmacóforos en una sola molécula, para general derivados que puedan tener diversos sitios receptores, que son responsables de la actividad biológica. Todos los intermediarios y productos fueron caracterizados por espectroscopia de IR y RMN de 1H, 13C, 19F.

Ciprofloxacin and norfloxacin are representative antibiotics of the second generation of the fluoroquinolone family. They are indicated for the treatment of urinary tract, respiratory system and soft tissue infections. Modifications in these drugs can expand and/or enhance their biological activity, as well as, cause the transformation of an antibacterial into an anticancer or viral agent. In addition to fluoroquinolones, there are other aromatic compounds that have interesting pharmacological applications, such as benzofuroxans and quinoxaline 1,4-di-N-oxides. Benzofuroxans are used in the cure of bacterial, fungal and viral diseases, but most of their biological studies are focused on the treatment of helminthic diseases. Quinoxaline 1,4-di-N-oxides exhibit a wide variety of pharmacological activities, being used as antituberculous, antibacterial, antifungal and anticancer agents. The present work proposed a route for the synthesis of derivatives of two commercial fluoroquinolones: ciprofloxacin and norfloxacin, fused to benzofuroxane and quinoxaline 1,4-di-N-oxides, for the development of new drugs, where two different pharmacophores are combined in a single molecule, to generate derivatives that may have various receptor sites, which are responsible for biological activity. All intermediates and products were characterized by IR and 1H, 13C, 19F NMR.