Análisis farmacocinético-farmacodinámico de meropenem en pacientes críticos con infecciones graves

Abstract

Meropenem (MEM) es un antibiótico carbapenémico de amplio espectro que se utiliza extensamente como terapia empírica o dirigida en pacientes críticos. El principal índice farmacocinético y farmacodinámico (PK/PD) relacionado a la eficacia del tratamiento con MEM es el porcentaje de tiempo durante el intervalo de dosificación en que las concentraciones del fármaco deben permanecer por encima de la concentración mínima inhibitoria de la bacteria (%fT>MIC). La dosificación apropiada de este antibiótico representa un desafío debido a que en los pacientes críticos pueden presentar cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos como el volumen de distribución (Vd) y el aclaramiento (CL) del fármaco, lo que puede dar lugar a niveles supra- o infra- terapéuticos del antimicrobiano con la consecuente falla de la terapia antibacteriana. En este estudio se analizó el comportamiento PK/PD de MEM en pacientes mexicanos con infecciones graves a fin de diseñar regímenes de dosificación con un modelo farmacocinético poblacional que toma en cuenta las características clínicas y fisiopatológicas de cada paciente a fin de optimizar el tratamiento farmacológico. El estudio incluyó pacientes críticos tratados con MEM. Se determinó la concentración de MEM en muestras plasmáticas por medio de un método de HPLC-UV/Vis. Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional para caracterizar el comportamiento cinético de MEM en pacientes críticos y cuantificar la influencia de las covariables en la variabilidad inter- e intra-individual. El modelo se validó interna y externamente y posteriormente se realizaron simulaciones para determinar regímenes de dosificación que permitieran alcanzar el objetivo PK/PD de 50%fT>MIC y 100%fT>MIC.

Meropenem (MEM) is a broad-spectrum carbapenem antibiotic, widely used as empirical or targeted therapy in critically ill patients. The main pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/PD) index related to efficacy treatment is the time during a dosing interval that drug concentrations remain above the minimum inhibitory concentration of a certain bacteria (%fT>MIC). Appropriate dosing of this antibiotic represents a challenge as critically ill patients can present significant alterations in some pharmacokinetic parameters like volume of distribution (Vd) and clearance (CL), which may lead to supra or infra-therapeutic drug levels with consequent failure of antimicrobial therapy. This study analyzed MEM PK/PD behavior in critically ill mexican patients in order to develop dosing regimens based on a population pharmacokinetic model that takes into account patients clinical and pathophysiological characteristics in order to optimize pharmacological treatment. Study included critically ill patients treated with MEM. MEM concentrations were determined in plasma samples through a HPLC-UV/Vis method. A population pharmacokinetic model was developed in order to characterize MEM kinetic behavior in critically ill patients and to quantify covariates influence on inter- and intra-individual variability. The model was validated internally and externally. Afterwards, simulations were developed to determine the dosing regimens that would achieve the PK/PD target of 50%fT>MIC and 100%fT>MIC.