Evaluación de fármacos como inductores de la respuesta inmune para el tratamiento de la tuberculosis

Abstract

La tuberculosis (TB) es una enfermedad causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y representa una de las enfermedades infecciosas con mayor mortalidad y morbilidad a nivel mundial. Actualmente el tratamiento estándar para la TB implica la administración de un coctel de antibióticos de manera prolongada. La alta toxicidad de los mismos, contribuye al incumplimiento o abandono terapéutico, lo que a su vez facilita el desarrollo de cepas multifármaco-resistentes, evidenciando la necesidad de implementar y/o desarrollar nuevas estrategias para mejorar el tratamiento. Por ello, se ha propuesto el reposicionamiento de fármacos capaces de modular la respuesta inmune del huésped, entre ellos los inductores de péptidos antimicrobianos (AMPs). En las últimas décadas se ha descrito la función micobactericida de AMPs como; catelicidina (LL-37) y β-defensinas. En el presente trabajo se plantea evaluar la capacidad de inducción de AMPs de fármacos hipoglucemiantes e inhibidores de histona deacetilasa (iHDAC) durante la infección in vitro con Mtb.

Tuberculosis (TB) is a major public health problem, which has been aggravated by the alarming growth of drug-resistant tuberculosis. Therefore, the development of a safer and more effective treatment is needed. Although diverse solutions have been proposed, one viable solution could be the use of immune system modulators. The induction of the immune response can be increased by Hypoglycemic Medications and histone deacetylase inhibitors (iHDAC). In the present study, we aimed to determine the role of anti-hyperglycemic drugs such as glyburide, insulin, and metformin to promote the killing of myco- bacteria through the regulation of innate immune molecules such as antimicrobial peptides (AMPs) in lung epithelial cells and macrophages. Therefore, using an in silico pharmacological repositioning strategy, three molecules that bind to the catalytic site of histone deacetylase were selected. Subsequently, the ability of each of these molecules to promote the elimination of mycobacterium directly or by promoting innate immune response was evaluated.