Participación de receptores de DNA citosólicos en individuos infectados con SARS-CoV-2

Abstract

El COVID19 se caracteriza por presentar diferentes grados de severidad probablemente asociados a una disminución de la respuesta de interferón, así como un aumento de los marcadores proinflamatorios y de muerte celular. El objetivo de este estudio fue evaluar la expresión de los receptores de ADN IFI16, AIM2, vía cGAS-STING y NLRP3 en pacientes con COVID19 por qPCR. Resultados. Se conto con 13 pacientes de con síntomas y prueba para SARS-CoV-2 positiva y 12 sujetos aparentemente sanos. Se observó un aumento en la expresión de NLRP3, IFI16, NF-kB y la relación IFI16 / AIM2 en pacientes con COVID19 leve en comparación con controles sanos, mientras que los que presentaban síntomas graves mostraron una expresión disminuida de AIM2, STING, IFI16, NF-kB y la relación IFI16/AIM2 en comparación con los pacientes con COVID19 leve. Se encontró una correlación directa entre AIM2 y cGAS y ASC, una correlación directa de IFI16 y NLRP3, STING, NF-kB y LDH, así como una correlación directa de STING y NF-kB en el grupo de control. En pacientes COVID19 con síntomas leves, una correlación directa de IFI16 y cGAS con NF-kB, y se detectó una correlación directa entre AIM2 y STING. En pacientes con COVID19 severo, una correlación directa entre IFI16 con AIM2, cGAS, STING y NF-kB, así como IFI16, STING y NF-κB se correlacionaron inversamente con ASC. Conclusiones. En pacientes con COVID19 con síntomas leves, una mayor expresión de NLRP3, IFI16 y NF-κB podría implicar una adecuada respuesta del sistema inmunológico, mientras que la expresión disminuida de AIM2, IFI16, STING y NF-kB en pacientes con COVID19 con los síntomas severos podrían resultar en respuestas antivirales y antiinflamatorias inadecuadas.

COVID19 is characterized by presenting different degrees of severity likely associated with a decreased interferon response, as well as increased markers of pro-inflammatory and cell death. The purpose of this study was to evaluate the expression of the DNA receptors IFI16, AIM2, cGAS-STING pathway and NLRP3 in patients with COVID19. The expression of IFI16, AIM2, cGAS-STING, NLRP3, ASC, and NF-kB was determined by qPCR. Results. A higher expression of NLRP3, IFI16, NF-kB, and the IFI16/AIM2 ratio in patients with mild COVID19 compared to healthy controls, while those with severe symptoms showed a diminished expression of AIM2, STING, IFI16, NF-kB and the IFI16/AIM2 ratio compared to patients with mild COVID19 disease. COVID19. We observed a direct correlation between AIM2 and cGAS and ASC, a direct correlation of IFI16 and NLRP3, STING, NF-kB and LDH, as well as a direct correlation of STING and NF-kB in the control group. In COVID19 patients with mild symptoms, a direct correlation of IFI16 and cGAS with NF-kB, and a direct correlation between AIM2 and STING was detected. In severe COVID19 patients, a direct correlation between IFI16 with AIM2, cGAS, STING and NF-kB as well as IFI16, STING and NF-kB were inversely correlated with ASC. Conclusions In COVID19 patients with mild symptoms, increased expression of NLRP3, IFI16, and NF-kB could imply the appearance of an adequate immune response, while the diminished expression of AIM2, IFI16, STING, and NF-kB in COVID19 patients with severe symptoms could result in inadequate antiviral and anti-inflammatory responses.