Farmacocinética poblacional y farmacogenética de fluoxetina y norfluoxetina en pacientes con trastornos psiquiátricos

Abstract

Fluoxetina (FLX) es un inhibidor selectivo de recaptura de serotonina utilizado en la terapia de diversas afecciones psiquiátricas. Es metabolizado vía CYP450, originando su metabolito activo norfluoxetina (NFLX). Existe una amplia variabilidad interindividual (IIV) de respuesta farmacológica al tratamiento con FLX. En este estudio se caracterizó la farmacocinética de FLX y NFLX y se evaluó la influencia de variables no genéticas y genéticas en su cinética con el fin de contribuir a elucidar las fuentes de variabilidad en la respuesta al tratamiento con FLX en pacientes psiquiátricos mexicanos. Para ello, se cuantificaron las concentraciones plasmáticas (Cp) de FLX y NFLX mediante cromatografía de líquidos acoplada a masas. Los polimorfismos de un solo nucleótido de las enzimas y transportador implicados en la transformación y transporte de FLX y NFLX se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Los inventarios de depresión y ansiedad de Beck fueron aplicados para evaluar los síntomas depresivos y de ansiedad en los pacientes. Se caracterizo la farmacocinética de FLX y NFLX en pacientes psiquiátricos, lo que contribuye a comprender las causas de la respuesta variable al tratamiento con FLX en pacientes mexicanos.

Fluoxetine (FLX) is a selective serotonin reuptake inhibitor widely used in the psychiatric field. It is metabolized via CYP450, giving rise to its active metabolite norfluoxetine (NFLX). There is a high variability of response between patients (IIV) in treatment with FLX. In this study, the pharmacokinetics of FLX and NFLX were characterized and the influence of non-genetic and genetic variables on their kinetics was evaluated to elucidate the sources of variability in the response to FLX treatment in Mexican psychiatric patients. For this, the plasma concentrations (Cp) of FLX and NFLX were quantified by mass-coupled liquid chromatography. Single nucleotide polymorphisms of the enzymes and transporter involved in the transformation and transport of FLX and NFLX were determined by real-time polymerase chain reaction. The Beck Depression and Anxiety Inventories were applied to assess depressive and anxiety symptoms in patients. The characterization of the pharmacokinetic of FLX and NFLX in psychiatric patients contribute to understanding the causes of the variable response to FLX treatment in Mexican patients, which could be an important contribution to optimizing the use of this drug in the context of comorbidity and clinical practice.