Evaluación del estatus de p53 y su relación con la expresión de TLR3 en células prostáticas malignamente transformadas in vitro con arsenito de sodio

Abstract

La exposición humana a arsénico inorgánico (iAs) es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de próstata (CaP). La activación del receptor tipo toll 3 (TLR3), que induce respuestas pro-apoptóticas e inflamatorias al unir a su ligando (dsRNA) se ha propuesto como una opción terapéutica anti-tumoral en etapas avanzadas de CaP. Células epiteliales prostáticas transformadas in vitro con iAs (CAsE-PE), expresan significativamente menos TLR3 que en el control no expuesto (RWPE-1), sin embargo, el mecanismo asociado no ha sido descrito. Siendo la proteína p53 el principal regulador de la expresión genética de TLR3, en este trabajo se evaluó el estatus de p53 y de su regulador negativo, MDM2. Mientras que la expresión de la proteína p53 no mostró diferencia significativa, la expresión del transcrito de MDM2 si se encontró significativamente incrementada en las células CAsE-PE en comparación con las células RWPE-1. Los resultados sugieren que la disminución en la expresión de TLR3 en CAsE-PE, puede ser el resultado de la sobre-expresión de MDM2.

Human exposure to inorganic arsenic (iAs) is a risk factor for the development of prostate cancer (CaP). Activation of toll like receptor 3 (TLR3), which induces proapoptotic and inflammatory responses by binding to its ligand (dsRNA) has been proposed as an anti-tumor therapeutic option in advanced stages of CaP. Epithelial prostatic cells transformed in vitro with iAs (CAsE-PE) express significantly less TLR3 than not exposed controls (RWPE-1), however the involved mechanism have not been described. Since p53 is the main regulator of TLR3 gene expression, in this work the status of this protein and its main negative regulator, MDM2 was conducted. While the expression p53 protein showed no significant difference, the expression of MDM2 transcript level was significantly increased in CAsE-PE cells compared to RWPE-1 cells. These results suggest that TLR3 decreased expression observed in CAsE-PE cells, may be the result of MDM2 over-expression.