DDE : mecanismos moleculares de apoptosis y de respuesta génica en células mononucleares de sangre periférica

Abstract

p,p ́-Diclorodifenildicloroetileno (DDE) es el metabolito más estable del insecticida organoclorado p,p ́-diclorodifeniltricloroetano (DDT) y ha sido detectado en poblaciones humanas que habitan zonas endémicas de paludismo en México donde este insecticida fue usado. DDE induce apoptosis en células mononucleares de sangre periférica (CMN); sin embargo, el mecanismo molecular de muerte celular inducido por este compuesto no es del todo comprendido. En el presente estudio, se aislaron CMN a partir de individuos sanos (no expuestos a DDE) y se incubaron con diferentes concentraciones de p,p ́-DDE (0-80 μg/ml) y a diferentes tiempos. Cuando las CMN fueron tratadas con bajas concentraciones de p,p ́-DDE (10 μg/ml), se indujo una respuesta antioxidante y se detectaron marcadores de inflamación indicando un estado pro-inflamatorio. En cambio, cuando las CMN fueron tratadas con altas concentraciones de p,p ́-DDE (80 μg/ml), se dispararon varios eventos bioquímicos apoptóticos como son: activación de caspasa 8, Bid, caspasa 9 y cascasa 3 así como degradación de PARP y ubiquitinación. Los resultados descritos en este estudio muestran una posible condición inflamatoria y el involucramiento de la vía intrínseca y extrínseca en la inducción de apoptosis por DDE en CMN.