https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/5041 Fri, 24 Jul 2026 00:11:36 GMT 2026-07-24T00:11:36Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/10038 Evaluación del impacto de las plaquetas en la formación de macrófagos espumosos durante la infección de Mycobacterium tuberculosis Tovar Nieto, Andrea Michel La tuberculosis (TB) prevalece como un problema de salud global. Uno de los mecanismos que favorecen la persistencia del bacilo es la formación de macrófagos espumosos dentro de los granulomas. Sin embargo, se desconoce si las plaquetas participan en el proceso de generación de estas células. En este proyecto se realizó un estudio experimental controlado para evaluar el impacto que tienen las plaquetas en la diferenciación de los monocitos hacia un fenotipo tipo espumoso y su papel durante la infección de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Para lograr este objetivo se aisló monocitos y plaquetas de sangre periférica de donantes sanos y mediante cultivos de monocitos con plaquetas se observó características típicas de los macrófagos espumosos: los monocitos desarrollaron abundantes gotas lipídicas intracelulares, aumento del tamaño celular, morfología irregular y desplazamiento nuclear. La presencia de plaquetas incrementó significativamente la formación de estas células. Los macrófagos espumosos inducidos sobre expresaron genes clave del metabolismo lipídico, como CD36 y PPARγ. Al infectarlos con Mtb, presentaron un perfil de citocinas con disminución en las proinflamatorias y aumento de las antiinflamatorias. Además, mostraron una mayor capacidad para controlar el crecimiento intracelular del bacilo. En conjunto, la interacción plaqueta-monocito genera macrófagos espumosos con un perfil metabólico e inmunológico alterado que, limita la replicación bacteriana, abriendo nuevas perspectivas en la inmunopatología de la tuberculosis.; Tuberculosis (TB) remains a global health problem. One of the mechanisms that favors bacillus persistence is the formation of foam macrophages within granulomas. However, it is unknown whether platelets participate in the process of generating these cells. In this project, a controlled experimental study was conducted to evaluate the impact of platelets on monocyte differentiation toward a foam-like phenotype and their role during Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection. To achieve this objective, monocytes and platelets were isolated from peripheral blood of healthy donors, and through monocyte cultures with platelets, typical characteristics of foamy macrophages were observed: the monocytes developed abundant intracellular lipid droplets, increased cell size, irregular morphology, and nuclear displacement. The presence of platelets significantly increased the formation of these cells. The induced foam macrophages overexpressed key lipid metabolism genes, such as CD36 and PPARγ. When infected with Mtb, they exhibited a cytokine profile with decreased proinflammatory and increased anti-inflammatory cytokines. Furthermore, they showed an enhanced capacity to control intracellular bacillus growth of the bacillus. Altogether, the platelet-monocyte interaction generates foam macrophages with an altered metabolic and immunological profile that limits bacterial replication, opening new perspectives in the immunopathology of tuberculosis. Tue, 14 Jul 2026 00:00:00 GMT https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/10038 2026-07-14T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9917 Dosificación de Precisión de Ácido Micofenólico a partir de un modelo farmacocinético poblacional en pacientes con nefritis lúpica Rodríguez Aquino, Edgar de Jesús El Micofenolato de mofetilo (MMF) profármaco del Ácido Micofenólico (MPA), es un fármaco inmunosupresor utilizado para tratar la nefritis lúpica (NL), una de las complicaciones más importantes en los pacientes con lupus eritematoso sistémico. Sin embargo, el tratamiento con este fármaco se caracteriza por una alta variabilidad farmacocinética interindividual. Entre los factores que contribuyen a esta variabilidad se encuentran la disfunción renal y la hipoalbuminemia, los cuales se asocian con niveles plasmáticos más bajos de MPA provocando una mala respuesta al tratamiento. Se ha demostrado previamente que la aplicación de regímenes de dosificación diseñados a partir de modelos poblacionales que consideren las características individuales de cada uno de los pacientes disminuye considerablemente la variabilidad farmacocinética del MPA, aumentado la probabilidad de alcanzar el objetivo terapéutico. En este trabajo, se realizó la dosificación de precisión de MMF a partir de estimación bayesiana para evaluar la respuesta al tratamiento farmacológico. Para lo anterior, se optimizó y validó un método por UPLC-MS/MS para la cuantificación de MPA en plasma y se estableció una estrategia de muestreo limitado considerando la concentración plasmática pre-dosis y 2 horas post-dosis, para estimar el ABC0-12h mediante simulaciones estocásticas. Se realizó un estudio clínico piloto en 30 pacientes con NL para cuantificar las concentraciones plasmáticas de MPA y se observó una amplia variabilidad interindividual en la exposición al MPA, con una proporción importante fuera del rango terapéutico, especialmente en aquellos con enfermedad activa. La individualización de la dosis de MMF, basada en un modelo farmacocinético poblacional de MPA, permitió proponer ajustes de dosificación personalizados. Además, durante el seguimiento clínico de un subgrupo de pacientes, la reducción significativa de la dosis y concentraciones plasmáticas se asoció con un aumento en el aclaramiento de creatinina, lo que respalda la utilidad clínica de la cuantificación de los niveles plasmáticos de MPA.; Mycophenolate mofetil (MMF), a prodrug of mycophenolic acid (MPA), is an immunosuppressive agent widely used in the treatment of lupus nephritis (LN), one of the most significant complications in patients with systemic lupus erythematosus. However, therapy with this drug is characterized by substantial interindividual pharmacokinetic variability. Among the factors contributing to this variability are renal disfunction and hypoalbuminemia, both of which are associated with lower plasma concentrations of MPA and, consequently a poorer therapeutic response. It has been previously demonstrated tant applying dosing regimens designed from population models that consider the individual characteristics of each patient considerably reduces the pharmacokinetic variability of MPA, ensuring the therapeutic target. In this study, precision dosing of MMF was performed using Bayesian estimation to evaluate the response to pharmacological treatment. A UPLC-MS/MS method for quantifying MPA in plasma was optimized and validated. Additionally, a limited sampling strategy was established, incorporating pre-dose and 2-hour post-dose plasma concentrations to estimate AUC0-12h through stochastic simulations. A pilot clinical study was conducted in 30 patients with LN to quantify plasma concentrations of MPA. A wide interindividual variability in MPA exposure was observed, with a significant proportion outside the therapeutic range, especially in those with active diseases. Individualization of the MMF dose based on population model of MPA, enabled the proposal of personalized dosing adjustments. Furthermore, during the clinical follow-up of a subgroup of patients, a significant reduction in dose and plasma concentrations was associated with an increase in creatinine clearance, supporting the clinical utility of monitoring plasma MPA levels. Tue, 21 Apr 2026 00:00:00 GMT https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9917 2026-04-21T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9817 Producción y caracterización de antígenos del SARS-CoV-2 empleando el fragmento C de la toxina de tétanos como acarreador Escudero Pozos, Hebert La pandemia causada por el SARS-CoV-2 ha representado uno de los mayores desafíos sanitarios a nivel global en las últimas décadas. Las vacunas basadas en proteínas multiepitópicas representan una estrategia para combatir a los patógenos virales debido a que su diseño racional puede permitir alcanzar una alta eficacia y seguridad a la vez que se pueden adaptar fácilmente a nuevas variantes. En este trabajo se diseñó, produjo y evaluó una proteína multiepitópica llamada TTC-mep, basada en epítopos de la proteína Spike de SARS-CoV-2, que se fusionaron al fragmento C de la toxina tetánica (TTC) como acarreador inmunogénico. Se empleó Escherichia coli como sistema de expresión para TTC-mep, evaluando diferentes condiciones de inducción para optimizar la expresión, se analizó la solubilidad del antígeno y se implementaron estrategias de purificación por cromatografía de afinidad a metales inmovilizados (IMAC). La identidad de la TTC-mep se confirmó mediante análisis electroforéticos de inmunodetección. Finalmente, la inmunogenicidad de TTC-mep fue evaluada en ratones BALB/c, lo que permitió probar la inducción de anticuerpos específicos para TTC-mep y al TTC; sin embargo, la respuesta humoral frente a la proteína Spike fue limitada, lo que sugiere que el plegamiento y la conformación estructural del antígeno debe ser optimizado en estudios posteriores. Este estudio demuestra la viabilidad de una plataforma bacteriana para la producción de proteínas multiepitópicas y establece un marco metodológico para la optimización futura del diseño antigénico, con potencial aplicación en el desarrollo de vacunas frente a SARS-CoV-2 y otros patógenos emergentes de relevancia en salud pública.; The pandemic caused by SARS-CoV-2 has represented one of the greatest global public health challenges in recent decades. Multiepitope protein-based vaccines represent a promising strategy to combat viral pathogens, as their rational design can achieve high efficacy and safety while allowing rapid adaptation to emerging variants. In this study, a multiepitope protein named TTC-mep was designed, produced, and evaluated. TTC-mep is based on epitopes derived from the SARS-CoV-2 Spike protein fused to the tetanus toxin C-fragment (TTC) as an immunogenic carrier. Escherichia coli was employed as the expression system for TTC-mep, and different induction conditions were evaluated to optimize protein expression. Antigen solubility was analyzed, and purification strategies based on immobilized metal affinity chromatography (IMAC) were implemented. The identity of TTC-mep was confirmed by immunodetectionbased electrophoretic analyses. Finally, the immunogenicity of TTC-mep was evaluated in BALB/c mice, demonstrating the induction of specific antibodies against TTCmep and TTC; however, the humoral response against the Spike protein was limited, suggesting that antigen folding and structural conformation should be optimized in future studies. This work demonstrates the feasibility of a bacterial platform for the production of multiepitope proteins and establishes a methodological framework for further optimization of antigen design, with potential application in the development of vaccines against SARS-CoV-2 and other emerging pathogens of public health relevance. Fri, 27 Feb 2026 00:00:00 GMT https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9817 2026-02-27T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9673 Significancia diagnóstica del perfil de lípidos y sus razones (colesterol/c-HDL, triglicéridos/c-HDL, c-LDL/c-HDL, WBC/c-HDL y FBG/c-HDL) para predecir síndrome metabólico Cárdenas Juárez, Abraham Introducción. El síndrome metabólico (SMet) es una condición fisiopatológica compleja que se caracteriza por hipertrigliceridemia, hiperglucemia, hipertensión, niveles bajos de HDL-c y obesidad visceral. Su presencia identifica a individuos con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. Sin embargo, la falta de métodos prácticos y confiables para su diagnóstico limita su aplicación en la determinación temprana de personas en riesgo. Objetivo. Analizar la utilidad diagnóstica de marcadores derivados del perfil de lípidos (índice TyG y las razones TC/HDL-c, TG/HDL-c, LDL-c/HDL-c, FBG/HDL-c y WBC/HDL-c) en la detección del SMet en población mexicana. Métodos. Se diseñó un estudio retrospectivo y analítico que incluyó 619 individuos. Se desarrolló un modelo de regresión logística para evaluar las asociaciones de los distintos marcadores como factores de riesgo con la presencia de SMet, se determinaron los puntos de corte de los marcadores mediante un análisis de curvas ROC y el índice de Youden. Resultados. Se observó una asociación positiva y significativa entre todos los marcadores con la presencia del SMet. Los valores de corte para los marcadores que mejor predijeron el SMet fueron TyG ≥4.8 (sensibilidad = 91.4%, especificidad = 74.3%), TC/HDL-c ≥3.7 (sensibilidad = 74.3%, especificidad = 75.7%), TG/HDL-c ≥3.3 (sensibilidad = 82.5%, especificidad = 84.0%), y FBG/HDL-c ≥2.0 (sensibilidad = 85.1%, especificidad = 79.7%). Conclusión. Nuestro estudio demostró la capacidad diagnóstica de los distintos marcadores en detectar el SMet, lo que sugiere que estos marcadores pueden ser útiles en la práctica clínica para el diagnóstico oportuno y preciso del SMet.; Introduction. Metabolic syndrome (MetS) is a complex pathophysiological condition characterized by hypertriglyceridemia, hyperglycemia, hypertension, low HDL-c levels, and visceral obesity. Its presence identifies individuals at increased risk of developing cardiovascular disease and type 2 diabetes. However, the lack of practical, costeffective and reliable diagnostic methods limits its utility in identifying at-risk individuals. Objective. To evaluate the diagnostic utility of lipid profile-derived markers (TyG index, and the TC/HDL-C, TG/HDL-C, LDL-C/HDL-C, FBG/HDL-C, and WBC/HDL-C ratios) for the detection of MetS in Mexican population. Methods. A retrospective, analytical study was conducted involving 619 individuals. A logistic regression model was used to evaluate the associations of different markers as risk factors for the presence of MetS. Cut-off points for the markers were determined using ROC curve analysis and the Youden index. Results. A positive and significant association was observed between all markers and the presence of MetS. The cut-off values for the markers that best predicted MetS were: TyG ≥4.8 (sensitivity = 91.4%, specificity = 74.3%), TC/HDLC ≥3.7 (sensitivity = 74.3%, specificity = 75.7%), TG/HDL-C ≥3.3 (sensitivity = 82.5%, specificity = 84.0%), and FBG/HDL-C ≥2.0 (sensitivity = 85.1%, specificity = 79.7%). Conclusion. This study demonstrated the diagnostic relevance of these markers in detecting MetS, supporting their potential application in clinical practice for the timely and accurate diagnosis of the condition. Tue, 13 Jan 2026 00:00:00 GMT https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9673 2026-01-13T00:00:00Z