https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/5136 2026-04-13T17:27:25Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9816 Efecto de la gingivitis materna en el establecimiento del microbioma intestinal del neonato Rocha Viggiano, Ana Karenina Durante el embarazo, las mujeres pasan por una serie de cambios fisiológicos, incluyendo variaciones hormonales importantes. La gingivitis del embarazo es una condición que afecta del 30 hasta el 100% de las mujeres y se ha relacionado con estas modificaciones hormonales, pudiendo tener un rol importante en la colonización del intestino fetal, así como el entrenamiento inmunológico para el recién nacido. Sin embargo, la salud oral no siempre es considerada como rutina en el cuidado prenatal. En este estudio se colectaron muestras de saliva de mujeres embarazadas con (PG) y sin (NPG) gingivitis del embarazo para analizar la microbiota presente por medio de secuenciación 16s. Adicional, se colectaron muestras de meconio de los correspondientes neonatos y también fueron analizados. La microbiota oral de las mujeres embarazadas con y sin gingivitis del embarazo no mostraron diferencias significativas en cuanto a diversidad. Sin embargo, se encontraron diferencias en la composición de la microbiota. Adicional a esto, pareciera que la composición de la microbiota intestinal de los neonatos también tiene diferencias entre los correspondientes a las madres con (PG) y sin (NPG) gingivitis. No obstante, el número de muestras de meconio analizadas no permiten una conclusión definitiva. Es por esto, que se requiere una cohorte mayor y secuenciación de mayor profundidad para demostrar las diferencias en la microbiota oral y explorar la posibilidad de la traslocación bacterial de la encía materna hacia el intestino fetal.; Pregnant women undergo a myriad of physiological changes during this stage, including important hormonal variations. Pregnancy gingivitis is a condition that affects up to 30% to 100% of women, is related to hormonal modifications, and could play an important role in gestational gut colonization and immunological training in the newborn. Nonetheless, oral health is not always considered part of routine prenatal care. In this study, we collected saliva samples of pregnant women with and without pregnancy gingivitis and analyzed the oral microbiota through 16S sequencing. In addition, meconium from the infants of participating women was also analyzed. The oral microbiota of pregnant women with and without pregnancy gingivitis did not show significant diversity differences. However, significant differences in microbiome composition were observed. In addition, it appears that microbiome composition of the offspring of mothers with gingivitis may also differ from that of mothers without gingivitis, although the number of available samples did not allow definite conclusions. As such, a larger cohort and deeper sequencing methods are needed to demonstrate the differences in the oral microbiota of pregnant women with and without gingivitis and to explore the possibility of bacterial translocation from the maternal gingiva to the fetal gut. 2026-01-31T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9561 Reposicionamiento computacional y evaluación funcional de nuevos inhibidores de la proteína Peptidil arginina deiminasa tipo IV Ruiz Hernández, Sofía El descubrimiento de nuevos inhibidores para proteínas específicas es crucial en la investigación farmacológica, especialmente en enfermedades autoinmunes, donde la desregulación de proteínas como la PAD4 (Peptidil Arginina Deiminasa Tipo IV) juega un papel fundamental. PAD4 cataliza la conversión de residuos de arginina en citrulina, una modificación postraduccional que altera la carga y función de las proteínas blanco, como las histonas. Esta modificación promueve la descondensación de la cromatina y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), un proceso conocido como NETosis, que se ha implicado en la fisiopatología de enfermedades como la artritis reumatoide. Considerando la ausencia de inhibidores clínicamente aprobados para PAD4, se adoptó un enfoque de reposicionamiento de farmacos asistido por computadora, complementado con validación funcional in vitro y ex vivo, con el objetivo de explorar compuestos con potencial terapéutico. En la fase computacional, se aplicó la estrategia acoplamiento molecular (“docking molecular) para predecir la afinidad de unión entre compuestos y su blanco PAD4. Se llevó a cabo un cribado virtual de 16,424 moléculas provenientes de las bases de datos REFRAME y ZINC15, utilizando como receptor la proteína PAD4 en su estructura cristalográfica (PDB ID: 4DKT). El análisis de docking molecular se basó en la afinidad de unión del inhibidor TDFA (–5.8 kcal/mol), y se seleccionaron aquellos compuestos que presentaron valores de afinidad iguales o superiores. A partir del análisis estructural, de afinidad de unión y disponibilidad comercial, se seleccionaron tres compuestos para su validación experimental: ácido fólico, amodiaquina y piroxamida. A nivel molecular, estos compuestos mostraron interacciones favorables con residuos catalíticos clave (D350, H471, D473 y C645), y su estabilidad estructural fue confirmada mediante simulaciones de dinámica molecular de 100 ns. Dichas simulaciones evidenciaron perfiles estables en términos de RMSD (desviación cuadrática media) y RMSF (fluctuación cuadrática media), así como una alta frecuencia de formación de puentes de hidrógeno en el caso del ácido fólico. Como primer paso, se evaluó la viabilidad celular en células mononucleares y polimorfonucleares humanas mediante tinción con ioduro de propidio, con el fin de descartar efectos citotóxicos inducidos por los compuestos. Los resultados mostraron que ninguno de los fármacos afectó la viabilidad de los neutrófilos durante los primeros 135 minutos, mientras que la amodiaquina mostró toxicidad en células mononucleares únicamente a concentraciones elevadas (≥50 μM), efecto también observado con BB-Clamidina. Estos datos permitieron establecer un rango seguro de concentraciones para ser utilizado en los ensayos de actividad enzimática de PAD4 y en el modelo ex vivo de NETosis, con el objetivo de evaluar los efectos específicos de los compuestos evitando interferencias por toxicidad celular. En los ensayos funcionales in vitro, amodiaquina (1 nM) y piroxamida (0.1 μM) inhibieron la actividad enzimática de PAD4 de forma más eficiente que el inhibidor de referencia BBCl- amidina (8.8 μM), con reducciones del 14.3 % y 12.7 %, respectivamente. El ácido fólico mostró un efecto inhibitorio moderado (9.2 %), aunque también superior al compuesto control (7.5 %). En el modelo ex vivo de NETosis inducida con A23187, los tres compuestos alteraron la morfología nuclear de los neutrófilos y redujeron la descondensación de cromatina. La amodiaquina, en particular, disminuyó significativamente el área y el perímetro nuclear, un efecto comparable al observado con BBCla. Por su parte, el ácido fólico y la piroxamida también mostraron interferencia en el proceso de NETosis, aunque en menor grado. En conjunto, este estudio demuestra que la integración de herramientas computacionales con ensayos biológicos funcionales permite identificar nuevos inhibidores de PAD4 con potencial aplicación terapéutica. Los resultados posicionan a la amodiaquina, el ácido fólico y la piroxamida como candidatos prometedores para modular procesos inflamatorios mediados por citrulinación y NETosis. No obstante, se requieren estudios adicionales, como curvas dosis-respuesta, evaluaciones preclínicas y análisis de seguridad a largo plazo, para avanzar hacia su posible uso clínico; Peptidylargininedeiminase4(PAD4) is aproteinthatcatalyzesbothnormal andabnormalcitrullinationof interacting proteinpartners,affecting genmodiaquine,folicacid,andpyroxamideasstablePAD4 binders. In vitro inhibitionassaysrevealedthatamodiaquine(5.0 !M to1.0nM)andpyroxamide(0.1 !M) were morepotentinhibitorsthanthereferencePAD4inhibitorBBCla(8.8 !M),whilefolicacidshowedanon- significant trendtowardinhibition. Cytotoxicityassaysconfirmedthatall compoundswerenon-toxicatthe tested concentrations,exceptforamodiaquineat50 !M. NETosisassaysdemonstratedthatthethreeselected compoundsalteredchromatindecondensationandcellularmorphologysimilarlytoBBCla,althoughnot uniformlyacrossallcells.Overall,amodiaquine,folic acid, andpyroxamidewereidentifiedasPAD4inhibitors throughcombinedvirtualandexperimentalapproaches,supportingtheirpotentialastherapeuticcandidatesfor PAD4-relateddiseasesandwarrantingfurtherinvestigation. 2025-09-01T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9496 Caracterización de la utilidad de RSAD2 en el diagnostico de artritis reumatoide seronegativa Gómez Moreno, Mariela Systemic lupus erythematosus (SLE) and Rheumatoid arthritis (RA) are systemic and autoimmune rheumatic diseases resulting from the loss of immune self tolerance through overproduction and secretion of cytokines by leukocytes. Here we show that the expression of RSAD2, a type 1 interferon-inducible gene involved in broad antiviral cell responses, is increased in SLE and RA patients in the form of two novel shorter isoforms. Sequencing of the whole cDNA for these novel RSAD2 isoforms show they are originated from the simultaneous use of 5´ and 3´ alternative splicing sites in the pre-mRNAs of two previously reported RSAD2 isoforms. This form of alternative splicing produces isoforms that lack important functional domains that renders them unable to both fight viral infections and interfere with the secretion of soluble proteins, like cytokines. Our work suggests a link between alternative splicing in humans and rheumatic diseases. 2025-07-08T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9467 Papel del sistema purinérgico en cambios conductuales y patológicos en un modelo farmacológico de esquizofrenia Mares Barbosa, Teresa Belem Ketamine hydrochloride serves multiple purposes, including its use as a general anesthetic, treatment for depression, and recreational drug. In studies involving rodents, ketamine is utilized as a model for schizophrenia. However, it is unclear whether age affects the behavioral response induced by repeated ketamine administration and if it modifies the expression levels of N-methyl-D-aspartate (NMDA) and a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoleproplonic acid (AMPA) and purinergic receptors (P2X1, P2X4, P2X7). In the present study, we evaluated the effect of intraperitoneal administration of subanesthetic ketamine dose (30mg/Kg) for fourteen days on Young (35 days of age) and adult (76 days of age) mice on diferentt behavioral tests. 2025-06-27T00:00:00Z