https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/5134 2026-04-13T17:28:49Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9658 Vigilancia epidemiológica de virus respiratorios en muestras de aguas residuales Ulloa Medina, Óscar Uriel La epidemiología basada en aguas residuales se ha propuesto como una herramienta emergente para la vigilancia de muchos virus, entre ellos los respiratorios, especialmente a partir de la pandemia por SARS-CoV-2. Este estudio evaluó la presencia y el comportamiento de SARS-CoV-2, influenza A y B, y virus sincitial respiratorio (VSR) en aguas residuales de la Zona Metropolitana de San Luis Potosí, así como su relación con datos clínicos hospitalarios. Se recolectó un total de N=238 muestras compuestas de 24 horas provenientes de tres plantas de tratamiento de aguas residuales entre junio de 2024 y junio de 2025. Las concentraciones virales se determinaron mediante qPCR, y la información clínica se obtuvo de un hospital centinela pediátrico. Las correlaciones se analizaron utilizando el coeficiente de Spearman. SARS-CoV-2 fue el virus con mayor frecuencia de detección (63.87%), seguido de influenza A (42.02%), influenza B (18.07%) y VSR (10.08%). La carga viral de influenza A y B mostró correlaciones significativas con los casos clínicos confirmados en el hospital, especialmente en las plantas 1 y 2, mientras que SARS-CoV-2 y VSR presentaron asociaciones débiles o inconsistentes. El análisis conjunto de las tres plantas reveló una correlación moderada únicamente en VSR. La sumatoria viral total se asoció de manera débil a moderada con infecciones respiratorias agudas (IRAS) y con neumonía. Los resultados indican que la epidemiología basada en aguas residuales puede complementar eficazmente la vigilancia epidemiológica tradicional, especialmente para la influenza, y representa una estrategia prometedora para la detección temprana de cambios en la circulación de virus respiratorios en entornos urbanos. 2025-12-17T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9648 Expresión en piel de marcadores de enfermedades neurodegenerativas Mateos del Angel, Dulce Lizbeth Introducción: El aumento en la esperanza de vida se asocia con un aumento en la prevalencia de las enfermedades neurodegenerativas (END) de las cuales el deterioro cognitivo y motor es la clave para definir la enfermedad en particular; los criterios de diagnóstico se basan en el cuadro clínico y neuroimagen para identificar la localización anatómica afectada. A nivel celular, todas las END se asocian con la presencia de agregados proteicos, demostrados a través de estudios postmortem. Se generalizó por ello el término proteinopatías, que surgió del descubrimiento de proteínas alteradas nombradas priones, involucradas en el desarrollo de la encefalopatía espongiforme. Las proteinopatías identificadas para cada END son; la proteína tau hiperfosforilada formando ovillos neurofibrilares y del péptido β-amiloide en placas seniles para la enfermedad de Alzheimer (EA), la proteína α-sinucleína en la enfermedad de Parkinson (EP) y demencia por cuerpos de Lewy (DCL), así como TDP-43 (proteína de unión al ADN de respuesta transactiva de 43kDa) en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y demencia frontotemporal (DFT). La presencia de estas proteínas en tejidos periféricos, tales como la piel, ha llevado a proponer que éstas pudieran presentar alteraciones que reflejen lo que sucede en el sistema nervioso central y permitir establecer nuevas técnicas para el diagnóstico inicial de la enfermedad, ya que muchas de las pruebas actuales son de alto costo y poco accesibles, así como invasivas para los pacientes. Objetivo: Evaluar la expresión de Tau fosforilada (pTauT231), α-sinucleína y TDP-43 en biopsias de piel de pacientes con enfermedades neurodegenerativas y comparar su expresión en sujetos sanos. Metodología: Se obtuvieron biopsias por punción retroauricular donde cada grupo estuvo conformado por 18 pacientes con una END, así como 6 sujetos sanos. Se evaluó p-TauT231, α- sinucleína y TDP-43 utilizando anticuerpos específicos por la técnica de inmunohistoquímica. Para la cuantificación de inmunopositividad se utilizó el software ImageJ delimitando el área de interés. Resultados: Se demostró la expresión de imnunopositividad de las proteínas p-TauT231, α- sinucleína y TDP-43 en la epidermis de pacientes con enfermedades neurodegenerativas en comparación con sujetos control. Se identificó una tendencia a menor inmunopositividad de pTauT231 en los sujetos sanos; en el caso de α-sinucleína la expresión fue muy variable por lo que no se observó una tendencia entre los grupos y para TDP-43 se detectó una tendencia a menor expresión en el núcleo que en el citoplasma de las células epidérmicas de pacientes con DFT. Conclusión: En conjunto, los resultados muestran que la expresión de pTau(T231), α-sinucleína y TDP-43 puede ser cuantificada en piel, cumpliendo el objetivo del estudio. Aunque no se identificó un patrón de expresión característico para cada enfermedad, este estudio aporta la primera evidencia de la cuantificación de pTau(T231) en piel y documenta la translocación de TDP-43 del núcleo al citoplasma en piel de pacientes con enfermedades neurodegenerativas. 2025-12-01T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9644 Papel del extremo NH2 terminal en la vasoactividad del receptor de bradicinina B2 en carótida Rodríguez Amaro, Andrea Monserrat Introducción: BKRB2 es un GPCR presente en vasos sanguíneos que es capaz de activarse en respuesta a fuerzas mecánicas conocidas como shear stress. La interacción de BK con BKRB2 provoca una respuesta dependiente de flujo posiblemente debido a un cambio conformacional en la región NH2 extracelular que detecta el cambio en la magnitud de shear stress. Al ser una de las regiones expuestas al flujo, se propone que el aumento de flujo moviliza esta región y aumenta la capacidad de unión de BK a BKRB2 y generar una mayor respuesta. Metodología: Se realizaron estudios in silico entre BKRB2 sin la región NH2 extracelular y BK. De igual manera, se hicieron estudios in vitro en células endoteliales para analizar la modificación estructural de BKRB2 con acción proteolítica de α-quimiotripsina y posteriormente niveles de p-ERK1/2. Finalmente, se efectuaron ensayos de tensión isométrica para evaluar la EC50. Resultados: La ausencia del extremo NH2 aumenta la energía de interacción, RMSF y puentes de hidrógeno entre BKRB2 y BK en los estudios in silico. El tratamiento con α-quimiotripsina en la carótida provocó una mayor afinidad por BK, expresada en una EC50 menor que la del control. In vitro, α-quimiotripsina provoca un efecto variable en la activación de la vía MAPK en presencia de BK y una disminución mínima en el peso molecular de BKRB2. Discusión: El aumento de los puentes de H2, y de la energía de interacción soportan la idea de una mayor estabilidad en el complejo al no impedir su interacción por el extremo NH2, la movilidad en ECL2 y ECL3 se relaciona con el reconocimiento de BK. No obstante, las inespecificidades de α-quimotripsina pudieron resultar de no utilizar el pH ideal de acción, lo que pudo entorpecer su actividad, por lo cual es una limitante de este trabajo. Conclusión: Este estudio consideró 3 enfoques diferentes con el propósito de sugerir resultados robustos. Dentro de las prospectivas se encuentra evaluar vías de señalización diferentes, ensayos de afinidad y uso de BKRB2 truncado sin la región NH2 terminal. 2025-12-08T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9556 Importancia de Gpn3 en la sensibilidad de la levadura Saccharomyces cerevisiae a inhibidores de la síntesis de proteínas Castro Velázquez, Grecia Itzayana Gpn3 es una proteína esencial, miembro de la familia de las GTPasas GPN. Gpn3 cumple una función fundamental dentro de la célula, porque la deleción del gen que la codifica impide el crecimiento y la proliferación celular. Tanto en células humanas como en la levadura Saccharomyces cerevisiae las proteínas Gpn1, Gpn2 y Gpn3 cumplen una función crítica en el proceso de ensamblaje e importación nuclear de la RNA polimerasa II (RNAPII), la enzima responsable de transcribir los genes que codifican para proteínas en las células eucariotas, entre otros. Anteriormente, en nuestro grupo de trabajo se realizaron diversos estudios con cepas de S. cerevisiae que sintetizan únicamente versiones hipomórficas de NPA3, el gen ortólogo de GPN1 en humanos. Estas cepas hipomórficas para NPA3 han mostrado fenotipos de lento crecimiento, así como una retención parcial de RNAPII en el citoplasma, y un aumento en el tamaño de la célula. Entre los hallazgos novedosos de nuestro grupo se identificó que las cepas con pérdida parcial de función npa3C, npa3k16r y npa3g70a mostraron un aumento en la sensibilidad a los inhibidores de la síntesis de proteínas higromicina B y geneticina, lo que, aunado a otros resultados, nos permitió hacer la propuesta de que Npa3 participa de alguna manera en el proceso de síntesis de proteínas. Gpn3 está constituida por 272 aminoácidos y tiene un peso molecular de 30 kDa, y al ser una proteína esencial su función celular puede inhibirse solo de manera parcial mediante mutaciones. Ya que tanto Npa3 como Gpn3 son necesarias para la acumulación nuclear de la RNAPII, y ambas se asocian físicamente entre sí, en este trabajo se investigó la hipótesis de que el crecimiento de las cepas que expresen versiones hipomórficas de GPN3 también mostrarán una mayor sensibilidad a una inhibición en la síntesis de proteínas. En este proyecto se generaron cepas hipomórficas para GPN3 y se investigó si alguna de éstas era más sensible a la higromicina B y a la geneticina que la cepa que expresa GPN3 silvestre. Para lograr nuestro objetivo trabajamos con células de levadura que sintetizan Gpn3 únicamente a partir de un plásmido de mantenimiento; esto debido a que el gen endógeno GPN3 se inactivó por recombinación homóloga. El plásmido de mantenimiento que expresa GPN3 silvestre fue sustituido posteriormente por un plásmido que expresa una de las siguientes versiones hipomórficas de GPN3: gpn3-1.1, gpn3-1.2, gpn3.3, gpn3-1, gpn3-9 o gpn3-10. Posteriormente se determinó la velocidad de crecimiento de dichas cepas en ausencia o en presencia de diversas concentraciones de higromicina B o geneticina. Nuestros ensayos de proliferación mostraron que la exposición a higromicina B (90 μg/ml) disminuyó la proliferación de la cepa gpn3-1, y más fuertemente la de gpn3-9, sin afectar la proliferación de la cepa GPN3 silvestre. Estos resultados concuerdan con los obtenidos por Félix et. al. (2024) que expresan solo una versión hipomórfica de Npa3, confirmando la fuerte relación funcional entre ambas GTPasas, y abriendo un nuevo camino para el estudio de Gpn3 y su posible participación en el complejo proceso de síntesis de proteínas. 2025-08-01T00:00:00Z