.Doctorado en Ciencias Farmacobiológicas

Diseño, producción y evaluación de un antígeno quimérico del virus del Zika

2026-03-09T00:00:00Z

Diseño, producción y evaluación de un antígeno quimérico del virus del Zika Miranda López, Arleth El virus del Zika (ZIKV) representa un desafío significativo para la salud pública a nivel mundial debido a su asociación con complicaciones neurológicas graves, como la microcefalia y el síndrome de Guillain-Barré. La ausencia de tratamientos específicos y de vacunas aprobadas convierte el desarrollo de fármacos antivirales y, predominantemente, de prototipos de vacunas seguros y eficaces, en una meta prioritaria. En este trabajo se diseñó y evaluó una proteína multiepitópica recombinante denominada rpZDIII, derivada de secuencias antigénicas de la proteína E del ZIKV. El modelado estructural predijo una conformación adecuada para su rol como antígeno vacunal. La proteína rpZDIII fue expresada en E. coli y purificada a partir de cuerpos de inclusión, obteniéndose un producto soluble apto para su evaluación biológica. La administración subcutánea de rpZDIII en ratones BALB/c generó respuestas humorales robustas, caracterizadas por la inducción de anticuerpos IgG e IgM, así como por actividad neutralizante específica contra ZIKV, lo que confirmó su inmunogenicidad y permitió justificar la evaluación de sus efectos protectores in vivo. Las hembras C57BL/6 inmunizadas con rpZDIII bajo un esquema de tres dosis desarrollaron anticuerpos IgG capaces de reconocer la proteína E recombinante de ZIKV. Tras el desafío viral, el 80% de las crías de madres vacunadas sobrevivió y mantuvo un desarrollo normal, mientras que la descendencia del grupo no vacunado presentó una mortalidad del 100%. Respecto a la carga viral, no se detectó ARN viral en el tejido cerebral del grupo vacunado, a diferencia de los controles, que presentaron niveles elevados de ARN de ZIKV. En general, estos resultados demuestran que la vacuna rpZDIII es inmunogénica e inmunoprotectora, por lo que se propone como candidato vacunal prometedor en la lucha contra el ZIKV.; The Zika virus (ZIKV) poses a significant challenge to global public health because it is associated with serious neurological complications, such as microcephaly and Guillain- Barré syndrome. The absence of specific treatments and approved vaccines makes it a priority to develop antiviral drugs and immunogenic vaccine prototypes that are safe and effective. In this study, a recombinant multiepitope protein called rpZDIII was designed and evaluated. It was derived from antigenic sequences of the ZIKV E protein. Structural modeling predicted a conformation suitable for its function as a vaccine antigen. The rpZDIII protein was expressed in E. coli and purified from inclusion bodies. This resulted in a soluble product suitable for biological evaluation. Subcutaneous administration of rpZDIII in BALB/c mice generated robust humoral responses, characterized by the induction of IgG and IgM antibodies, as well as specific neutralizing activity against ZIKV, confirming its immunogenicity and justifying the evaluation of its protective effects in vivo. C57BL/6 females immunized with rpZDIII under a three-dose regimen developed IgG antibodies capable of recognizing the recombinant ZIKV E protein. After viral challenge, 80% of the offspring from vaccinated mothers survived and maintained normal development, while the offspring of the unvaccinated group had a 100% mortality rate. With regard to viral load, no RNA was detected in the brain tissue of the vaccinated group, unlike the controls, which had high levels of ZIKV. Overall, these results demonstrate that the rpZDIII vaccine is immunogenic and immunoprotective, making it a promising vaccine candidate in the fight against ZIKV.

Evaluación clínica y económica de un modelo de intervención farmacéutica para atender problemas relacionados con los medicamentos en pacientes con enfermedad renal crónica en medicina interna

2026-02-20T00:00:00Z

Evaluación clínica y económica de un modelo de intervención farmacéutica para atender problemas relacionados con los medicamentos en pacientes con enfermedad renal crónica en medicina interna Waldo Rodríguez, Itzayana Guadalupe Antecedentes: los reportes de problemas relacionados con los medicamentos (PRM) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) son constantes. La intervención farmacéutica (IF) permite resolver los PRM, mejorando los resultados clínicos y económicos. Objetivo: evaluar el impacto clínico y económico de un modelo de IF para la atención de PRM en pacientes con ERC KDIGO 5, con procesos infecciosos. Metodología: estudio de intervención aprobado por los comités de ética. Participaron pacientes con ERC KDIGO 5 con procesos infecciosos. Se desarrollaron 3 etapas. 1) Pre-intervención farmacéutica: registro y evaluación económica de PRM en la atención habitual. 2) Desarrollo. 3) IF: se brindó atención a los PRM detectados, lo cual se realizó bajo procesos de conciliación, idoneidad, seguimiento y farmacovigilancia, además de análisis costo-beneficio de la IF. Resultados: se incluyeron 130 pacientes. La IF redujo significativamente las reacciones adversas a medicamentos con un riesgo relativo (RR) 0.125 [IC95% 0.029-0.521], evitando 86,311.41 pesos mexicanos (MXN). La omisión de dosis post-hemodiálisis y los regímenes de dosis inadecuados disminuyeron (p 0.000001***), con ahorro de 419,537.58 MXN; prevenir ≥ 3 PRM evitó 307,161.04 MXN. Las interacciones medicamentosas, discrepancias de conciliación y PRM de preparación inadecuada se redujeron significativamente (p<0.03*). Los costos totales evitados fueron de 880,684.71 MXN. La mortalidad disminuyó de 12.31% a 4.62%. La razón costo-beneficio de la IF fue de 7.33 siendo costo-benéfica. Finalmente se demostró reducción en la estancia hospitalaria durante la IF (p 0.046*). Conclusiones: la IF disminuyó PRM, costos y estancia hospitalaria en pacientes con ERC KDIGO 5.; Background: Reports of drug-related problems (DRPs) in patients with chronic kidney disease (CKD) are frequent and clinically relevant. Pharmaceutical intervention (PI) enables the identification, resolution, and prevention of DRPs, thereby improving clinical and economic outcomes. Objective: To evaluate the clinical and economic impact of a pharmaceutical intervention model for the management of DRPs in patients with CKD KDIGO stage 5 presenting with infectious processes. Methods: An interventional study approved by institutional ethics committees was conducted. Patients with CKD KDIGO stage 5 and infectious processes were included. The study was developed in three stages: 1) Pre-pharmaceutical intervention, consisting of the identification and economic evaluation of DRPs under usual care; 2) Model development; and 3) PI, in which detected DRPs were addressed through medication reconciliation, assessment of therapeutic appropriateness, pharmacotherapeutic follow-up, and pharmacovigilance. A cost–benefit analysis of the intervention was also performed. Results: A total of 130 patients were included. PI significantly reduced adverse drug reactions (relative risk [RR] 0.125; 95% CI 0.029–0.521), preventing costs of 86,311.41 Mexican pesos (MXN). Post-hemodialysis dose omissions and inappropriate dosing regimens decreased significantly (p 0.000001***), generating savings of 419,537.58 MXN; prevention of ≥3 DRPs avoided 307,161.04 MXN. Drug–drug interactions, reconciliation discrepancies, and preparation-related DRPs were also significantly reduced (p<0.03*). Total avoided costs amounted to 880,684.71 MXN. Mortality decreased from 12.31% to 4.62%. The cost–benefit ratio of PI was 7.33, demonstrating costeffectiveness. A significant reduction in hospital length of stay was also observed during PI (p 0.046*). Conclusions: PI reduced DRPs, mortality, healthcare costs, and hospital length of stay in patients with CKD KDIGO stage 5.

Estudio del Mecanismo de Acción y Toxicidad del Derivado de Ciprofloxacino FQB-9 como Agente Antibacteriano

2026-01-07T00:00:00Z

Estudio del Mecanismo de Acción y Toxicidad del Derivado de Ciprofloxacino FQB-9 como Agente Antibacteriano Veyna Hurtado, Luis Angel El incremento sostenido de la resistencia bacteriana en las últimas décadas ha impulsado la necesidad de desarrollar nuevas moléculas con actividad antimicrobiana, tal como ha señalado la OMS, que advierte la posible llegada de una era post-antibiótica hacia 2050. En este contexto, las fluoroquinolonas experimentales han mostrado utilidad al presentar espectros ampliados y mejoras farmacocinéticas. El compuesto FQB-9, sintetizado por nuestro grupo, ha demostrado actividad frente a cepas sensibles, por lo que se consideró esencial evaluar su efecto sobre aislados resistentes a otras fluoroquinolonas. La resistencia en Staphylococcus aureus se indujo mediante resiembras seriadas en concentraciones subinhibitorias durante 14 días. Se confirmó posteriormente que dicho aislado no era inhibido por ciprofloxacino mediante microdiluciones; sin embargo, FQB-9 mostró una CMI de 32 μg/mL. El análisis in silico de acoplamiento molecular indicó una afinidad más favorable para FQB-9 (−10.0) en comparación con ciprofloxacino (−8.9), lo que sugiere una interacción más eficiente con la ADN girasa bacteriana. El resto de las determinaciones in silico también revelaron propiedades ADME favorables y baja toxicidad. Los modelos in vivo demostraron un perfil hepatotóxico mínimo, permitiendo avanzar hacia un modelo de neumonía aguda, en el cual FQB-9 limitó la progresión del daño neumónico a 1.99% en ratones infectados. Además, los ensayos electroforéticos confirmaron la acción del compuesto sobre la ADN girasa, concordante con el mecanismo de otras fluoroquinolonas. En conjunto, FQB-9 mostró eficacia frente a infecciones resistentes y un perfil de seguridad adecuado, posicionándose como una molécula prometedora para el desarrollo de nuevos antibióticos.; The sustained increase in bacterial resistance over recent decades has driven the need to develop new molecules with antimicrobial activity, as highlighted by the WHO, which warns of the possible emergence of a post-antibiotic era by 2050. In this context, experimental fluoroquinolones have proven useful due to their broad spectrum and improved pharmacokinetics. The compound FQB-9, synthesized by our group, has demonstrated activity against sensitive strains, so it was considered essential to evaluate its effect on isolates resistant to other fluoroquinolones. Resistance in Staphylococcus aureus was induced by serial subinhibitory re-seeding for 14 days. It was subsequently confirmed that this isolate was not inhibited by ciprofloxacin using microdilutions; however, FQB-9 showed a MIC of 32 µg/mL. In silico molecular docking analysis indicated a more favorable affinity for FQB-9 (−10.0) compared to ciprofloxacin (−8.9), suggesting more efficient interaction with bacterial DNA gyrase. The rest of the in silico determinations also revealed favorable ADME properties and low toxicity. In vivo models demonstrated a minimal hepatotoxic profile, allowing progression to an acute pneumonia model, in which FQB-9 limited the progression of lung damage to 1.99% in infected mice. In addition, electrophoretic assays confirmed the compound's action on DNA gyrase, consistent with the mechanism of other fluoroquinolones. Altogether, FQB-9 showed efficacy against resistant infections and an adequate safety profile, positioning itself as a promising molecule for the development of new antibiotics.

Efecto del extracto acuoso liofilizado de Calea urticifolia (Mill.) DC. en modelos in vivo de diabetes mellitus y neuropatía periférica diabética

2025-08-05T00:00:00Z

Efecto del extracto acuoso liofilizado de Calea urticifolia (Mill.) DC. en modelos in vivo de diabetes mellitus y neuropatía periférica diabética Segura Esparragoza, Edgar Omar La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica caracterizada por deficiencia en la producción o acción de la insulina, lo que genera hiperglucemia persistente y complicaciones como la neuropatía periférica diabética (DPN). En la medicina tradicional mexicana, particularmente en la comunidad Xi´iuy de San Luis Potosí, se utiliza Calea urticifolia (“negrito”) por sus propiedades terapéuticas contra la DM. demostrando efectos hipoglucemiantes, antiinflamatorios y antioxidantes. Este estudio evaluó el extracto acuoso liofilizado de sus hojas (CuAqE) en modelos in vivo de diabetes tipo 2 (inducida por dieta alta en grasas) y diabetes tipo 1 (generada por estreptozotocina), así como un modelo de DPN. Los resultados mostraron que CuAqE ejerce un efecto hipoglucemiante sinérgico con fármacos convencionales, mejora la conducción nerviosa en el nervio sural y reduce la alodinia mecánica, evidenciado por el aumento del umbral de retirada de la pata (PWT). Además, presentó actividad antioxidante al regular marcadores como de glucosa, insulina y aldosa reductasa y índice HOMA-IR. Estos hallazgos sugieren que CuAqE modula los desequilibrios metabólicos en la DM y posee un efecto neuroprotector en la DPN, respaldando su potencial como coadyuvante en el tratamiento de la diabetes y sus complicaciones. Los resultados refuerzan el valor terapéutico de esta planta en la medicina tradicional y abren nuevas perspectivas para su aplicación en el manejo integral de la DM.; Diabetes mellitus (DM) is a chronic disease characterized by deficient insulin production or action, leading to persistence and complications such as diabetic peripheral neuropathy (DPN). In Mexican traditional medicine, particularly among the Xi’iuy community in San Luis Potosí, Calea urticifolia ("negrito") is used for its therapeutic against DM, demonstrating hypoglycemic, anti-inflammatory, and antioxidant effects. This study evaluated the lyophilized aqueous extract of its leaves (CuAqE) in vivo models of type 2 diabetes (induced by a high-fat diet) and type 1 diabetes (generated with streptozotocin), as well as in a DPN model. The results showed that CuAqE exerts a synergistic hypoglycemic effect with conventional drugs, improves nerve conduction in the sural nerve, and reduces mechanical allodynia, evidenced by an increased paw withdrawal threshold (PWT). Additionally, it exhibited antioxidant activity by regulating markers such as glucose, insulin, aldose reductase, and the HOMA-IR index. These findings suggest that CuAqE modulates metabolic imbalances in DM and has a neuroprotective effect in DPN, supporting its potential as an adjuvant in diabetes treatment and its complications. These results reinforce the therapeutic value of this plant in traditional medicine and open new perspectives for its application in the comprehensive management of DM.