Doctorado en Ciencias Interdisciplinarias

Influencia de los ácidos grasos trans industriales y naturales en la memoria apetitiva y el metabolismo de lípidos

2026-07-02T00:00:00Z

Influencia de los ácidos grasos trans industriales y naturales en la memoria apetitiva y el metabolismo de lípidos Dorantes Gilardi, Mariana Los ácidos grasos trans (TFA) se dividen en dos categorías: industriales (iTFA), como el ácido trans-elaídico (TEA), y rumiantes (rTFA), como el ácido trans-vaccénico (TVA). Mientras que el consumo excesivo de iTFA se asocia consistentemente con mayor riesgo de enfermedad coronaria por sus efectos aterogénicos, los rTFA no muestran la misma relación y algunos estudios sugieren incluso beneficios cardiovasculares y metabólicos. En este estudio se compararon de manera sistemática los efectos biológicos de TEA y TVA. Ratones recibieron 168 mg/kg durante 45 días y se evaluaron sus perfiles lipídicos séricos y memoria apetitiva. Los ratones tratados con TEA mostraron un perfil fuertemente aterogénico, con incrementos significativos en colesterol total y en triglicéridos, de muy baja densidad (VLDL), de baja densidad (LDL) y de alta densidad (HDL) (todos con p < 0.0001). En contraste, los tratados con TVA presentaron reducciones significativas en colesterol, triglicéridos, LDL y HDL (p < 0.0001) y una disminución modesta en VLDL (p = 0.0039). En el aspecto conductual, el TEA deterioró el aprendizaje en el laberinto de ocho brazos, con adquisición más lenta de la tarea (p = 0.0353), mientras que el TVA mejoró el desempeño (p < 0.0001). De forma similar, el ácido oleico (OA), un cis monoinsaturado natural, también mejoró el aprendizaje (p = 0.0004). Tomando en cuenta todo lo anterior, los resultados confirman que los iTFA como el TEA tienen efectos negativos cardiovasculares y cognitivos, mientras que los rTFA como el TVA pueden ejercer efectos protectores, comparables a los del OA. Estas conclusiones tienen implicaciones en nutrición, etiquetado de alimentos y comprensión del impacto diferencial de los isómeros de grasas. Posibes investigaciones futuras relacionadas con este trabajo podrían ser, por ejemplo, dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a estos efectos, incluyendo el papel del metabolismo lipídico, la neuroinflamación y el eje intestino-cerebro, así como las implicaciones a largo plazo de la exposición crónica en diferentes tipos de TFAs.; Trans fatty acids (TFAs) are divided into industrial (iTFAs), such as elaidic acid (TEA), and ruminant (rTFAs), such as vaccenic acid (TVA). Excessive iTFA intake is strongly linked to coronary heart disease due to their atherogenic effects, whereas rTFAs show neutral or even beneficial effects. In this study, we systematically compared TEA and TVA by administering 168 mg/kg to mice for 45 days, then assessing serum lipid profiles and performance in an appetitive memory task. Our findings reveal contrasting divergent outcomes. TEA produced robust atherogenic responses, with significant increases in total cholesterol, triglycerides, very-low-density lipoprotein (VLDL), low-density lipoprotein (LDL), and high-density lipoprotein (HDL) (all p < 0.0001). In contrast, TVA improved lipid profiles, reducing cholesterol, triglycerides, LDL, HDL (all p < 0.0001), and modestly lowering VLDL (p = 0.0039). Behaviorally, TEA impaired learning in an eight-arm maze (p = 0.0353 vs. control), while TVA enhanced performance (p < 0.0001). Oleic acid (OA), a natural cismonounsaturated fatty acid, also improved learning (p = 0.0004), mirroring TVA. Overall, iTFAs like TEA exert deleterious cardiovascular and cognitive effects, whereas rTFAs such as TVA may be protective. These findings have implications for nutrition policy, food labeling, and our understanding of dietary fat isomers. Future research related to this work will focus on elucidating the molecular mechanisms underlying these effects, including the roles of lipid metabolism, neuroinfammation, and the gut-brain axis, as well as the long-term implications of chronic exposure to different types of TFAs.

A study on combinatorics of link projections: regular projections of the link L6N1 and prolificity of arrangements of pseudocircles

2026-05-13T00:00:00Z

A study on combinatorics of link projections: regular projections of the link L6N1 and prolificity of arrangements of pseudocircles Ramírez Medrano, Santino Ernesto The relationship between a link embedded in the 3-sphere and its planar projection (or shadow) is a central subject in knot theory. This thesis investigates two distinct facets of this relationship. First, we address the characterization problem: for a particular link L, a fundamental problem consists of characterizing the exact set of shadows that are projections of L. While this question has been resolved for links with small crossing numbers, we extend this inquiry to the 3-component prime link L6n1. This work provides a complete characterization: any 3-component link projection is in fact a projection of L6n1 under the necessary and sufficient condition that its components intersect pairwise. This is achieved through the identification and analysis of reduction operations that simplify projections while preserving key properties, ultimately characterizing the irreducible projections of L6n1. Second, we explore the prolificity of shadows: what is the total number of distinct links that can be obtained from a particular shadow? We focus specifically on shadows formed by arrangements of pseudocircles (collections of Jordan curves that pairwise intersect exactly twice) and restrict our analysis to the realization of positive oriented links. We establish precise asymptotic bounds for the number of distinct positive oriented links that can be obtained over the three unavoidable classes of pseudocircle arrangements: the ring Rn, the boot Bn, and the flower Fn. We demonstrate that the number of such links, relative to the total number of possible positive realizations (2n), behaves asymptotically as 1/4 for Rn, 1 for Bn, and 1/ (2n) for Fn.

Propuesta de inhibidores químicos que compiten con la unión de las subunidades de la RNA polimerasa II a las GTPasas esenciales Npa3 y Gpn1

2025-12-08T00:00:00Z

Propuesta de inhibidores químicos que compiten con la unión de las subunidades de la RNA polimerasa II a las GTPasas esenciales Npa3 y Gpn1 Muñiz Luna, Julio Alberto Las proteínas Gpn1, Gpn2 y Gpn3 son miembros de la familia de GTPasas GPN; Npa3 en la levadura Saccharomyces cerevisiae es el ortólogo de Gpn1 humana. Estas proteínas desempeñan un papel crucial en el ensamble y en la acumulación nuclear de la RNA polimerasa II (RNAPII), funcionando como chaperonas moleculares. Las estructuras cristalográficas de Npa3 revelan conformaciones abiertas y cerradas, dependiendo del nucleótido de guanina unido (GMPPCP, un análogo no hidrolizable del GTP, o GDP, respectivamente). La conformación abierta de Npa3 posee una cavidad hidrofóbica que es sugerida como esencial para el reconocimiento y la unión de subunidades de la RNAPII durante su biogénesis; sin embargo, aún no se dispone de datos estructurales sobre estos complejos. En este trabajo, se generaron modelos in silico de las interacciones entre la estructura cristalográfica de Npa3 monomérica en su conformación abierta y péptidos de la RNAPII de levadura que se han demostrado experimentalmente interactúan con Npa3, generados mediante acoplamiento computacional flexible. Con la finalidad de identificar inhibidores de estas interacciones, potencialmente útiles para comprender las funciones moleculares y celulares de estas proteínas, se realizaron experimentos de acoplamiento molecular utilizando una biblioteca diseñada de compuestos aprobados por la FDA, tanto en la estructura experimental de Npa3 como en un modelo por homología de Gpn1 humana. Se identificaron, tras una optimización por acoplamiento flexible, como potenciales inhibidores competitivos el fármaco atovacuona para Npa3 y Gpn1 (energías de afinidad de −14,4 y −13,5 kcal/mol, respectivamente) y tibolona para Npa3 (−13,6 kcal/mol). Además, nuestros modelos de acoplamiento sugieren residuos clave en Npa3, como F143 y W179, que pueden ser fundamentales para el reconocimiento tanto de las subunidades de la RNAPII como de los fármacos. En el futuro, estudios bioquímicos y de mutagénesis sitio dirigida podrán aportar evidencia funcional sobre su efecto en la biogénesis de la RNAPII.

Influencia de polímeros biomiméticos del glucocálix en el movimiento browniano de partículas coloidales

2020-12-10T00:00:00Z

Influencia de polímeros biomiméticos del glucocálix en el movimiento browniano de partículas coloidales Hernández Meza, Juan Manuel Las interacciones de partículas con membranas celulares desempeñan un papel importante en diversas aplicaciones biomédicas y biotecnológicas. Entre los principales ejemplos se encuentran la administración de medicamentos y quimioterapia a través de nanoportadores, la fototerapia dirigida y los biosensores. Por otro lado, un aspecto fundamental en los sistemas de materia blanda, tanto desde el punto de vista fundamental como del tecnológico, es la capacidad de determinar el potencial de interacción de las diferentes especies en el sistema. En este trabajo se reportan los potenciales de interacción y los componentes del coeficiente de difusión a bajas fuerzas iónicas y concentraciones muy diluidas de partículas de poliestireno de 1μm que difunden por encima del vidrio desnudo, el vidrio recubierto con polielectrolitos o el vidrio recubierto con una monocapa de fosfolípidos. Ya que las partículas son esferas de poliestireno (PS) con una densidad de carga diferente de cero en sus superficies, los sistemas partículas/superficies considerados aquí pueden ser vistos como un modelo simplificado de dominios proteicos o membranas celulares teniendo interacciones no específicas con las paredes. Para determinar los coeficientes de difusión de partículas, se reconstruyeron las trayectorias de las partículas en 3D analizando las imágenes de las partículas difractadas (función de difusión puntual) junto con el uso de técnicas convencionales de vídeo-microscopía. Con las trayectorias tridimensionales se calcularon los perfiles de potenciales de interacción entre las partículas y la pared y los componentes del coeficiente de difusión 𝐷𝑥 , 𝐷𝑦 y 𝐷𝑧, en función de la distancia entre las partículas y la pared 𝑧. Los potenciales de interacción se obtuvieron mediante la adquisición de los histogramas de altura de las partículas en relación con una pared horizontal, seguido de una interpretación adecuada y ajustada a la correspondiente curva de inversión de Boltzmann. Encontramos coeficientes de difusión de partículas más pequeños a distancias cortas y largas de la pared en comparación con las predicciones hidrodinámicas teóricas. Estas desviaciones se interpretaron como un aumento aparente de la viscosidad del medio. Estos resultados se comparan con varias aproximaciones asintóticas desarrolladas en las teorías relacionadas con el efecto electroviscoso y el deslizamiento parcial y cuyos efectos producen desviaciones de las conocidas fórmulas hidrodinámicas del Brenner. Por otro lado, una importante contribución de nuestro estudio en relación con la literatura anterior consistió en demostrar que 〈𝑧〉 también puede cambiar debido a las variaciones de la longitud gravitatoria, lg=kBT/mg, es decir, debido a la transferencia de masa entre las partículas y las paredes funcionalizadas. En conclusión, los bajos niveles de sal exacerbaron los llamados efectos electroviscosos, restringiendo los coeficientes de difusión por debajo de los valores predichos por la teoría hidrodinámica estándar, tanto a corta como a larga distancia de la pared. Estos resultados fueron comparados a una teoría simplificada o a una elaborada para los EVE. Esta comparación produjo valores de conductividad del mismo orden de magnitud que los encontrados en las mediciones estáticas independientes. Además demostramos que la técnica de videomicroscopía utilizada aquí en combinación con el tamaño de la partícula elegida permite el rastreo de esferas micro-tamaño a distancias de varios diámetros de partícula por encima de la pared, lo que hace que la determinación de la longitud gravitatoria (peso de la partícula) se más precisa.