.Doctorado en Ciencias Farmacobiológicas

Polímeros de impresión molecular para la liberación de antibióticos en úlceras de biomodelos con diabetes inducida

2026-07-24T19:10:13Z

Polímeros de impresión molecular para la liberación de antibióticos en úlceras de biomodelos con diabetes inducida Galván Romero, Vanessa Sarahí En este trabajo se realizaron materiales poliméricos basados en la técnica de impresión molecular denominados MIPs (polímeros de impresión molecular) como sistemas para la liberación localizada y controlada de amoxicilina, piperacilina y tazobactam, incorporados de manera individual o combinada. Los MIPs se sintetizaron mediante un método no covalente llamado coprecipitación, utilizando ácido láctico como monómero funcional. Los materiales se caracterizaron mediante espectroscopía ATR-FTIR, microscopía electrónica de barrido de emisión de campo, punto de carga cero, estudios de adsorción y ensayos de liberación in vitro a pH 5.4 y 7.4. La eficacia y seguridad de los materiales se evaluó frente a cepas de referencia ATCC y aislamientos clínicos de Escherichia coli, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa, y en fibroblastos dérmicos humanos normales. Los MIPs presentaron eficiencias de adsorción superiores al 90 %, con un mejor ajuste al modelo de Langmuir y SIPs. Los perfiles de liberación fueron dependientes del pH y los tratamientos basados en MIPs alcanzaron concentraciones mínimas inhibitorias de 0.09 ± 0.08 μg mL⁻¹ frente a E. coli y de 0.83–1.56 μg mL⁻¹ frente a S. aureus. Además, el sistema MIP-PT produjo una reducción bacteriana completa en 180 min para S. aureus y en 90–120 min para P. aeruginosa. Los materiales mostraron una viabilidad celular superior al 70 %. Respaldando el potencial de los MIPs como vehiculos para la administración local y controlada de antibióticos.; In this study, polymeric materials based on the molecular imprinting technique, known as molecularly imprinted polymers (MIPs), were developed as systems for the localized and controlled delivery of amoxicillin, piperacillin, and tazobactam, incorporated either individually or in combination. The MIPs were synthesized using a noncovalent coprecipitation method, with lactic acid as the functional monomer. The materials were characterized by ATR-FTIR spectroscopy, field-emission scanning electron microscopy, point of zero charge determination, adsorption studies, and in vitro release assays at pH 5.4 and 7.4. Their efficacy and safety were evaluated against ATCC reference strains and clinical isolates of Escherichia coli, Staphylococcus aureus, and Pseudomonas aeruginosa, as well as in normal human dermal fibroblasts. The MIPs exhibited adsorption efficiencies above 90%, with the Langmuir and Sips models providing the best fit. Drug release profiles were pH-dependent, and MIP-based treatments achieved minimum inhibitory concentrations of 0.09 ± 0.08 μg mL⁻¹ against E. coli and 0.83–1.56 μg mL⁻¹ against S. aureus. In addition, the MIP-PT system produced complete bacterial reduction within 180 min for S. aureus and within 90–120 min for P. aeruginosa. The materials obtained cell viability above 70%, supporting the potential of MIPs as carriers for the localized and controlled delivery of antibiotics.

Evaluación de una nueva formulación sinbiótica compuesta por Saccharomyces boulardii CNCM – I 745 y fructanos de Agave salmiana como alternativa para modular microbiota intestinal alterada

2026-07-24T19:33:42Z

Evaluación de una nueva formulación sinbiótica compuesta por Saccharomyces boulardii CNCM – I 745 y fructanos de Agave salmiana como alternativa para modular microbiota intestinal alterada Álvarez Zapata, Miguel Ángel El uso de antibióticos (AB) impacta negativamente la microbiota intestinal. Probióticos, prebióticos y sinbióticos han sido utilizados como alternativa para evitar dicho impacto. En este estudio se evaluó el efecto de un sinbiótico novedoso compuesto por Saccharomyces boulardii CNCM I-745 y fructanos de Agave salmiana (fAs) con el objetivo de modular la microbiota intestinal después del uso de antibióticos. Para comparar el efecto del sinbiótico novedoso, se utilizaron dos presentaciones sinbióticas, sinbiótico comercial (C) y sinbiótico novedoso (para mejorar la adhesión de levadura con el epitelio) (N). Inicialmente se extrajeron fAs y se formuló y caracterizó el microencapsulado que contenía S. boulardii al cual se le denominó sinbiótico novedoso. A partir de un Biomodelo animal de ratas Wistar, se formaron un total de ocho grupos, cinco controles y tres grupos de interés; para evaluar la microbiota tras el uso de antibióticos: G5: AB + sinbiótico N, G6: AB + sinbiótico C y G8: AB + fAs. Todos los tratamientos se administraron durante 7 días. Finalmente, en los días 7 y 21, se sacrificaron los biomodelos; se recuperó el ciego y se utilizó para evaluar la histología, valorar la integridad epitelial y extraer material genético bacteriano. Finalmente, se realizó la secuenciación del ARN ribosómico 16S. El análisis histológico mostró menos cambios epiteliales y una mayor abundancia de microbiota intestinal en los grupos G5, G6 y G8 en comparación con el grupo de control. Por otro lado, los grupos G5 y G6 mostraron efectos benéficos en la reconstrucción epitelial a dos semanas después del tratamiento. Los grupos que recibieron el sinbiótico sin antibiótico (G3 y G4) mostraron un equilibrio en la microbiota nativa, lo que favoreció el desarrollo de microorganismos benéficos; curiosamente, estos hallazgos se observaron en los grupos que utilizaron el sinbiótico al mismo tiempo que el tratamiento con antibióticos.; The use of antibiotics negatively impacts the intestinal microbiota. Probiotics, prebiotics, and synbiotics have been used as alternatives to avoid associated disorders. The effects of a novel synbiotic composed of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 and Agave salmiana fructans (fAs) were evaluated with the aim of modulating the intestinal microbiota damaged by antibiotic use. First, fAs were extracted, and the microencapsulated formulation containing S. boulardii which was termed a novel synbiotic was developed and characterized. To compare the effect of the novel synbiotic (NS), two probiotic presentations were used: commercial (C) and microencapsulated with a novel formulation (N) to improve yeast epithelial adhesion. A total of eight groups, five controls and three groups of interest, were formed to evaluate the microbiota after the use of antibiotics: G5: AB + N-synbiotic, G6: AB + C-synbiotic, and G8: AB + fAs. All treatments were administered for 7 days. Finally, on days 7 and 21, the biomodels were euthanized; the cecum was recovered and used to evaluate histology, assess epithelial integrity by TEM, and extract bacterial genetic material; sequencing of the 16S rRNA meta barcode was performed. Histological analysis showed fewer epithelial changes and a higher abundance of intestinal microbiota in groups G5, G6, and G8 compared to the control group. On the other hand, groups G5 and G6 showed beneficial effects on epithelial reconstruction after two weeks post-treatment. The groups that received the synbiotic without AB (G3 and G4) showed a balance in the native microbiota, promoting the development of beneficial microorganisms; interestingly, these findings were observed in the groups that used the synbiotic at the same time as the antibiotic treatment.

Diseño, producción y evaluación de un antígeno quimérico del virus del Zika

2026-03-17T14:58:41Z

Diseño, producción y evaluación de un antígeno quimérico del virus del Zika Miranda López, Arleth El virus del Zika (ZIKV) representa un desafío significativo para la salud pública a nivel mundial debido a su asociación con complicaciones neurológicas graves, como la microcefalia y el síndrome de Guillain-Barré. La ausencia de tratamientos específicos y de vacunas aprobadas convierte el desarrollo de fármacos antivirales y, predominantemente, de prototipos de vacunas seguros y eficaces, en una meta prioritaria. En este trabajo se diseñó y evaluó una proteína multiepitópica recombinante denominada rpZDIII, derivada de secuencias antigénicas de la proteína E del ZIKV. El modelado estructural predijo una conformación adecuada para su rol como antígeno vacunal. La proteína rpZDIII fue expresada en E. coli y purificada a partir de cuerpos de inclusión, obteniéndose un producto soluble apto para su evaluación biológica. La administración subcutánea de rpZDIII en ratones BALB/c generó respuestas humorales robustas, caracterizadas por la inducción de anticuerpos IgG e IgM, así como por actividad neutralizante específica contra ZIKV, lo que confirmó su inmunogenicidad y permitió justificar la evaluación de sus efectos protectores in vivo. Las hembras C57BL/6 inmunizadas con rpZDIII bajo un esquema de tres dosis desarrollaron anticuerpos IgG capaces de reconocer la proteína E recombinante de ZIKV. Tras el desafío viral, el 80% de las crías de madres vacunadas sobrevivió y mantuvo un desarrollo normal, mientras que la descendencia del grupo no vacunado presentó una mortalidad del 100%. Respecto a la carga viral, no se detectó ARN viral en el tejido cerebral del grupo vacunado, a diferencia de los controles, que presentaron niveles elevados de ARN de ZIKV. En general, estos resultados demuestran que la vacuna rpZDIII es inmunogénica e inmunoprotectora, por lo que se propone como candidato vacunal prometedor en la lucha contra el ZIKV.; The Zika virus (ZIKV) poses a significant challenge to global public health because it is associated with serious neurological complications, such as microcephaly and Guillain- Barré syndrome. The absence of specific treatments and approved vaccines makes it a priority to develop antiviral drugs and immunogenic vaccine prototypes that are safe and effective. In this study, a recombinant multiepitope protein called rpZDIII was designed and evaluated. It was derived from antigenic sequences of the ZIKV E protein. Structural modeling predicted a conformation suitable for its function as a vaccine antigen. The rpZDIII protein was expressed in E. coli and purified from inclusion bodies. This resulted in a soluble product suitable for biological evaluation. Subcutaneous administration of rpZDIII in BALB/c mice generated robust humoral responses, characterized by the induction of IgG and IgM antibodies, as well as specific neutralizing activity against ZIKV, confirming its immunogenicity and justifying the evaluation of its protective effects in vivo. C57BL/6 females immunized with rpZDIII under a three-dose regimen developed IgG antibodies capable of recognizing the recombinant ZIKV E protein. After viral challenge, 80% of the offspring from vaccinated mothers survived and maintained normal development, while the offspring of the unvaccinated group had a 100% mortality rate. With regard to viral load, no RNA was detected in the brain tissue of the vaccinated group, unlike the controls, which had high levels of ZIKV. Overall, these results demonstrate that the rpZDIII vaccine is immunogenic and immunoprotective, making it a promising vaccine candidate in the fight against ZIKV.

Evaluación clínica y económica de un modelo de intervención farmacéutica para atender problemas relacionados con los medicamentos en pacientes con enfermedad renal crónica en medicina interna

2026-03-26T20:21:00Z

Evaluación clínica y económica de un modelo de intervención farmacéutica para atender problemas relacionados con los medicamentos en pacientes con enfermedad renal crónica en medicina interna Waldo Rodríguez, Itzayana Guadalupe Antecedentes: los reportes de problemas relacionados con los medicamentos (PRM) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) son constantes. La intervención farmacéutica (IF) permite resolver los PRM, mejorando los resultados clínicos y económicos. Objetivo: evaluar el impacto clínico y económico de un modelo de IF para la atención de PRM en pacientes con ERC KDIGO 5, con procesos infecciosos. Metodología: estudio de intervención aprobado por los comités de ética. Participaron pacientes con ERC KDIGO 5 con procesos infecciosos. Se desarrollaron 3 etapas. 1) Pre-intervención farmacéutica: registro y evaluación económica de PRM en la atención habitual. 2) Desarrollo. 3) IF: se brindó atención a los PRM detectados, lo cual se realizó bajo procesos de conciliación, idoneidad, seguimiento y farmacovigilancia, además de análisis costo-beneficio de la IF. Resultados: se incluyeron 130 pacientes. La IF redujo significativamente las reacciones adversas a medicamentos con un riesgo relativo (RR) 0.125 [IC95% 0.029-0.521], evitando 86,311.41 pesos mexicanos (MXN). La omisión de dosis post-hemodiálisis y los regímenes de dosis inadecuados disminuyeron (p 0.000001***), con ahorro de 419,537.58 MXN; prevenir ≥ 3 PRM evitó 307,161.04 MXN. Las interacciones medicamentosas, discrepancias de conciliación y PRM de preparación inadecuada se redujeron significativamente (p<0.03*). Los costos totales evitados fueron de 880,684.71 MXN. La mortalidad disminuyó de 12.31% a 4.62%. La razón costo-beneficio de la IF fue de 7.33 siendo costo-benéfica. Finalmente se demostró reducción en la estancia hospitalaria durante la IF (p 0.046*). Conclusiones: la IF disminuyó PRM, costos y estancia hospitalaria en pacientes con ERC KDIGO 5.; Background: Reports of drug-related problems (DRPs) in patients with chronic kidney disease (CKD) are frequent and clinically relevant. Pharmaceutical intervention (PI) enables the identification, resolution, and prevention of DRPs, thereby improving clinical and economic outcomes. Objective: To evaluate the clinical and economic impact of a pharmaceutical intervention model for the management of DRPs in patients with CKD KDIGO stage 5 presenting with infectious processes. Methods: An interventional study approved by institutional ethics committees was conducted. Patients with CKD KDIGO stage 5 and infectious processes were included. The study was developed in three stages: 1) Pre-pharmaceutical intervention, consisting of the identification and economic evaluation of DRPs under usual care; 2) Model development; and 3) PI, in which detected DRPs were addressed through medication reconciliation, assessment of therapeutic appropriateness, pharmacotherapeutic follow-up, and pharmacovigilance. A cost–benefit analysis of the intervention was also performed. Results: A total of 130 patients were included. PI significantly reduced adverse drug reactions (relative risk [RR] 0.125; 95% CI 0.029–0.521), preventing costs of 86,311.41 Mexican pesos (MXN). Post-hemodialysis dose omissions and inappropriate dosing regimens decreased significantly (p 0.000001***), generating savings of 419,537.58 MXN; prevention of ≥3 DRPs avoided 307,161.04 MXN. Drug–drug interactions, reconciliation discrepancies, and preparation-related DRPs were also significantly reduced (p<0.03*). Total avoided costs amounted to 880,684.71 MXN. Mortality decreased from 12.31% to 4.62%. The cost–benefit ratio of PI was 7.33, demonstrating costeffectiveness. A significant reduction in hospital length of stay was also observed during PI (p 0.046*). Conclusions: PI reduced DRPs, mortality, healthcare costs, and hospital length of stay in patients with CKD KDIGO stage 5.