.Maestría en Ciencias Farmacobiológicashttps://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/50412024-03-29T05:24:03Z2024-03-29T05:24:03ZEstudio de la neurotoxicidad inducida por metilmercurio en neuronas y su relación con el desarrollo de enfermedades neurodegenerativasÁlvarez Domínguez, Ángelahttps://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/84962024-02-15T15:24:33Z2024-02-06T00:00:00ZEstudio de la neurotoxicidad inducida por metilmercurio en neuronas y su relación con el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas
Álvarez Domínguez, Ángela
La acumulación del péptido beta amiloide (Aβ) es una característica importante en la enfermedad de Alzheimer. El metilmercurio (MeHg), puede incrementar la acumulación de Aβ en el cerebro, sin embargo, no está claro su mecanismo de neurotoxicidad. En el presente trabajo evaluó la expresión de miR-29a y miR-29b-1 y la actividad de BACE1 en un modelo in vitro de células N2a expuestas a MeHg para proponer un probable mecanismo en los procesos neurodegenerativos relacionados con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Esta investigación presenta evidencia de los efectos de MeHg en la actividad de β-secretasa a través de la alteración en la expresión de miRNAs 29a/b-1 en un modelo in vitro, apoyando la hipótesis de que el MeHg podría estar involucrado en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.; Accumulation of amyloid beta peptide (Aβ) is an important feature in Alzheimer's disease. Methylmercury (MeHg) can increase the accumulation of Aβ in the brain, however its mechanism of neurotoxicity is not clear. In the present work, he evaluated the expression of miR-29a and miR-29b-1 and the activity of BACE1 in an in vitro model of N2a cells exposed to MeHg to propose a probable mechanism in the neurodegenerative processes related to the development of AD. This research presents evidence of the effects of MeHg on the activity of β-secretase through the alteration in the expression of miRNAs 29a/b-1 in an in vitro model, supporting the hypothesis that MeHg could be involved in the development of neurodegenerative diseases.
2024-02-06T00:00:00ZEvaluación del efecto antinociceptivo de distintas combinaciones de delta-tetrahidrocannabinol y cannabidiol en un modelo experimental de dolor crónicoNambo Arcos, Mónica Estherhttps://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/84782024-02-06T16:04:39Z2024-01-11T00:00:00ZEvaluación del efecto antinociceptivo de distintas combinaciones de delta-tetrahidrocannabinol y cannabidiol en un modelo experimental de dolor crónico
Nambo Arcos, Mónica Esther
Delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) pueden ser útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, particularmente al emplearse en combinaciones. El propósito de este estudio fue evaluar el efecto antinociceptivo y antiinflamatorio de CBD y combinaciones THC:CBD 1:1 y 1:3 sobre conductas dolorosas en un modelo murino de artritis inducida por antígeno, así como su perfil toxicológico y la cuantificación de niveles sanguíneos de THC y CBD por UPLC-MS/MS. En suma, se encontró que la combinación THC:CBD 1:1 es particularmente útil para disminuir el dolor espontáneo, con un perfil toxicológico no relevante, particularmente cuando se alcanzan concentraciones sanguíneas menores a 200 ng/mL de CBD y menores a 100 ng/mL de THC.; Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) may be useful for the treatment of inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, particularly by using them in combination. This study aimed to evaluate the anti-inflammatory and anti-nociceptive effect of CBD or a THC:CBD combination (1:1 and 1:3 dose ratio) over painful behaviors in a murine model of Antigen Induced Arthritis, as well as their toxicological profile and the THC and CBD quantification by UPLC-MS/MS. In summary, we found that the 1:1 THC:CBD combination is particularly useful to reduce spontaneous pain, without a relevant toxicological profile, particularly when reaching concentrations below 200 ng/mL for CBD and 100 ng/mL for THC.
2024-01-11T00:00:00ZDiseño y caracterización in vitro de nanoetosomas de indometacina vehiculizado en gel comparado con una crema comercialRodríguez Espino, Miguelhttps://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/84662024-01-22T15:05:02Z2024-01-16T00:00:00ZDiseño y caracterización in vitro de nanoetosomas de indometacina vehiculizado en gel comparado con una crema comercial
Rodríguez Espino, Miguel
Para ser efectivos tópicamente, además de presentar una buena potencia antiinflamatoria y analgésica, los AINEs deben tener o ser formulados para presentar características fisicoquímicas que faciliten la penetración cutánea. Los nanoetosomas son sistemas liposomales con un alto contenido de alcohol que mejora la solubilidad, biodistribución y ralentizan la biotransformación de las sustancias activas. El objetivo de este estudio fue desarrollar y caracterizar nanoetosomas que contienen indometacina (IND) para la administración transdérmica del fármaco antiinflamatorio. Utilizamos un diseño experimental estadístico de Taguchi considerando combinaciones de factores/niveles de las variables concentración de lecitina y etanol. Las formulaciones se prepararon para calcular la eficiencia de encapsulación, la potencial zeta, el tamaño de las nanovesículas y el porcentaje de liberación del fármaco después de 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas. El tamaño medio de las vesículas para 9 formulaciones osciló entre 158.5 nm y 741.93 nm, mientras que la eficiencia de atrapamiento estuvo entre el 95% y el 98%, y el porcentaje de liberación del fármaco después de 24 horas fue del 90% al 94%. Después de aplicar el proceso de optimización del modelo, se obtuvo una formulación final en la que, al microscopio óptico, los nanoetosomas presentan morfología esférica, distribución uniforme, con características de tamaño de partícula de 158.5 nm, potencial zeta de -55.73 mV y eficiencia de encapsulación del 98.23%. Finalmente se comparó la capacidad de permeación a través de piel con un producto comercial formulado como una crema y se obtuvo un perfil semejante. Se requieren estudios in vivo posteriores para determinar si las propiedades anteriores verifican la hipótesis de un efecto farmacológico mejorado con la administración transdérmica de los NeT-IND desarrollados.; In order to be effective topically, in addition to presenting good anti-inflammatory and analgesic potency, NSAIDs must have or be formulated to present physicochemical characteristics that facilitate skin penetration. Nanoethosomes are liposomal systems with a high alcohol content that improve solubility, biodistribution and slow down the biotransformation of active substances. The aim of this study was to develop and characterize indomethacin (IND]-containing nanoethosomes for transdermal antiinflammatory drug delivery. We used a Taguchi statistical experimental design considering a combination of factors/levels of the variables: lecithin and ethanol concentration. The formulations were prepared to calculate the encapsulation efficiency, the zeta potential, the size of the nanovesicles and the percentage of drug release after 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 and 24 hours. The mean size of the vesicles for 9 formulations ranged from 158.5 nm to 741.93 nm, while the entrapment efficiency was between 95% and 98%, and the percentage of drug release after 24 hours was 90% to 94%. After applying the model optimization process, a final formulation was obtained in which, under an optical microscope, the nanoethosomes present spherical morphology, uniform distribution, with particle size characteristics of 158.5 nm, zeta potential of -55.73 mV, and encapsulation efficiency of 98.23%. Finally, the permeation capacity through the skin was compared with a commercial product formulated as a cream and a similar profile was obtained. Further in vivo studies are required to determine if the above properties verify the hypothesis of an enhanced pharmacological effect with transdermal administration of the developed NeT-INDs.
2024-01-16T00:00:00ZEvaluación de la actividad antimicrobiana de celulasa con antibiótico sobre la matriz polimérica extracelular de biopelícula de enterococcus faecalisVelázquez Moreno, Selenehttps://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/84532023-12-04T15:52:00Z2019-08-01T00:00:00ZEvaluación de la actividad antimicrobiana de celulasa con antibiótico sobre la matriz polimérica extracelular de biopelícula de enterococcus faecalis
Velázquez Moreno, Selene
Objetivo: Determinar la actividad antimicrobiana de la celulasa de Trichoderma reseei en combinación con Amoxicilina/Clavulanato en la sustancia polimérica extracelular (EPS) de biopelícula (BP) de E. faecalis y su citotoxicidad.
Métodos: A partir de diecinueve cepas clínicas de E. faecalis aisladas de pacientes con fracaso de tratamiento de conductos; fue seleccionada la de mayor producción de biopelícula y celulosa. La evaluación de la actividad enzimática de la celulasa estudiada se llevó a cabo a diferentes valores de pH, concentración de enzimas y tiempo de hidrólisis a 37 °C; las mejores condiciones de hidrólisis se utilizaron para probar la actividad antimicrobiana en BP formada por el método de microcolonias, así como en BP formada en un reactor de flujo laminar sobre ápices de piezas dentales. Se analizaron cuatro grupos de tratamiento: Control, NaClO al 2.25%, Amoxicilina/Clavulanato y Celulasa con Amoxicilina/Clavulanato. La actividad citotóxica de las soluciones se evaluó mediante ensayos de calceína y homodímero de etidio. Se analizaron micrografías obtenidas por microscopio electrónico de barrido (SEM) para visualizar los efectos de los tratamientos sobre la EPS.
Resultados: De las cepas clínicas estudiadas la mayoría fueron moderadamente productoras de EPS; sólo una de ellas fue alta productora, la cual se utilizó para los estudios posteriores. Una vez identificadas las condiciones ideales de la enzima se procedió a realizar la combinación de celulasa y Amoxicilina/Clavulanato que se comportó como un desestabilizador de EPS con una importante capacidad antimicrobiana; aunque estos efectos fueron menores en comparación con el NaClO. Sin embargo, la viabilidad celular fue mejor que la obtenida con NaClO.; Objective: To determine the antimicrobial activity of cellulase from Trichoderma reseei (Hypocrea jecorina) in combination with Amoxicillin/Clavulanate on the extracellular polymeric substances (EPS) from the E. faecalis biofilm and its cytotoxicity.
Methods: From nineteen clinical strains of E. faecalis isolated from patients with endodontic failed treatments; one of them was selected with the highest biofilm and cellulose production. The evaluation of enzymatic activity of the studied cellulase was carried out at different pH values, enzyme concentration, and hydrolysis time at 37°C; the best hydrolysis conditions were used to test the antimicrobial activity on biofilm microcolonies and biofilms in apices. Four treatment groups were analyzed: Group 1, Control; Group 2, 2.25% NaClO; Group 3, Amoxicillin/Clavulanate; and Group 4, Cellulase with Amoxicillin/Clavulanate. The cytotoxic activity of the tested solutions was also evaluated by calcein and ethidium homodimer (EthD-1) assays. SEM micrographs allowed visualizing the effects of the treatments.
Results: The combination of Cellulase and Amoxicillin/Clavulanate behaved as an EPS destabilizer with important antimicrobial capacity; although these effects were smaller when compared to NaClO. Nonetheless cell viability was better than that obtained with NaClO.
Conclusions: Formulation improvement and combination of irrigants should not be discarded as potential alternatives for the fight against biofilm-associated infections.
2019-08-01T00:00:00Z